英文名稱：Carvedilol Tablets
商品名稱：卡維地洛片
【是否處方】處方藥
【是否醫保】是
【運動員慎用】是
【主要成分】本品化學名稱：1-咔唑-4-氧基-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]-2-丙醇
【性 狀】本品爲白色片。
【藥理作用】卡維地洛在治療劑量範圍內，兼有a1和非選擇性b受體阻滯作用，無內在擬交感活性。本品阻滯突觸後膜a1受體，從而擴張血管、降低外周血管阻力;阻滯b受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，產生降壓作用。卡維地洛降壓迅速，可長時間維持降壓作用。對左室射血分數、心功能、腎功能、腎血流灌注、外周血流量、血漿電解質和血脂水平沒有影響，不影響心率或使其稍微減慢，極少產生水鈉瀦留。
【藥代動力學】卡維地洛口服後易於吸收，絕對生物利用度(F)約爲25%～35%，有明顯的首過效應，消除相半衰期(t1/2b)約爲7～10小時。與食物一起服用時，其吸收減慢，但對生物利用度沒有明顯影響，且可減少引起體位性低血壓的危險性。卡維地洛爲鹼性親脂化合物，與血漿蛋白結合率大於98%。其穩態分佈容積大約爲1.5L，血漿清除率爲500～700ml/min。卡維地洛代謝完全，其代謝產物先經膽汁再通過糞便排出，不到2%以原形隨尿液排出。8名健康受試者單次服用本品30mg，進行藥代動力學測定，血藥濃度峯(Cmax)爲89.89ng/ml，消除相半衰期(t1/2b)爲2.01小時，曲線下面積(AUC)爲233.1(ng·h)/ml。本品口服吸收迅速、完全，食物可減慢吸收，使達峯時間延遲。因顯著的首過代謝，絕對生物利用度爲25%~35%。血漿蛋白結合率約98%。大約在1小時可達到最大血清濃度。表觀分佈容積穩定，約爲115L。終末消除T1/27~10小時。本品口服後經過立體選擇性首過代謝，健康受試者體內卡維地洛右旋體的血漿水平是左旋體的2~3倍，右旋體終末消除T1/2爲5~9h，左旋體爲7~11h。藥物在肝臟廣泛代謝，主要參加的P450酶是CYP2D6和CYP2C9，其它有CYP3A4、2C19、1A2和2E1。其苯環的去甲基化和羥基化產生3種具有β受體阻滯活性的代謝產物，但擴張血管活性微弱，血漿濃度約是卡維地洛的1/10，藥代動力學與原藥相似。卡維地洛<2%以原型經尿排出，血漿清除率爲500~700ml/min，代謝產物主要通過膽汁排入糞便。心功能不全患者的穩態血藥濃度隨劑量的增加而成比例的增加，平均AUC和Cmax增高，終末消除T1/2與健康者相似。肝腎功能不全的患者，卡維地洛的血漿濃度增加。老年人卡維地洛的血漿水平比年輕人大約高50%。
【適 應 症】原發性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類利尿劑。心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級II或III級)，合併應用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)。也可用於ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。
【用法用量】劑量必須個體化，需在醫師的密切監測下加量。1.高血壓推薦起始劑量6.25mg/次，一日二次口服，如果可耐受，以服藥後1小時的立位收縮壓作爲指導，維持該劑量7~14天，然後根據谷濃度時的血壓，在需要的情況下增至12.5mg/次，一日二次。同樣，劑量可增至25mg/次，一日二次。一般在7~14天內達到完全的降壓作用。總量不得超過50mg/日。本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發生。在本品的基礎上加用利尿劑或在利尿劑的基礎上加用本品，預計可產生累加作用，擴大本品的體位性作用。2.心功能不全：在使用本品之前，洋地黃類藥物、利尿劑和ACEI(如果應用)的劑量必須穩定。推薦起始劑量3.125mg/次，一日二次口服2周，如果可耐受，可增至6.25mg/次，一日二次。此後可每隔2周劑量加倍至患者可耐受的最大劑量。每次應用新劑量時，需觀察患者有無眩暈或輕度頭痛1小時。推薦最大劑量：<85kg者，25mg/次，一日二次;≥85kg者，50mg/次，一日二次。本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發生。每次增加劑量前，經評估心功能不全情況，如心功能惡化、血管擴張(眩暈、輕度頭痛、症狀性低血壓)或心動過緩症狀，以確定對卡維地洛的耐受性。一過性心功能不全惡化可通過增加利尿劑劑量治療，偶爾需要卡維地洛減量或暫時停藥。血管擴張的症狀對利尿劑或ACEI減量治療有反應，如果症狀不能緩解，可能需卡維地洛減量。心功能不全惡化或血管擴張的症狀穩定後，纔可增加本品劑量。如果心功能不全患者發生心動過緩(脈搏<55次/分)，必須減量。
【不良反應】1.高血壓：發生率≥1%，不考慮因果關係的不良事件：乏力，心動過緩，體位性低血壓，體位依賴性水腫，下肢水腫，眩暈，失眠，嗜睡，腹痛，腹瀉，血小板減少，高脂血症，背痛，病毒感染，鼻炎，咽炎，呼吸困難，泌尿道感染。發生率>0.1%，<1%：四肢缺血，心動過速，運動功能減退，膽紅素尿，轉氨酶增高，胸骨下疼痛，水腫，焦慮，睡眠紊亂，抑鬱加重，注意力不集中，思維異常，情緒不穩定，哮喘，男性性慾下降，瘙癢，紅斑，斑丘疹，光過敏反應，耳鳴，尿頻，口乾，多汗，低鉀，糖尿病，高脂血症，貧血，白細胞減少。發生率≤0.1%，但很重要：三度房室傳導阻滯，束支傳導阻滯，心肌缺血，腦血管障礙，驚厥，偏頭痛，神經痛，脫髮,剝脫性皮炎，健忘症，胃腸道出血，氣管痙攣，肺水腫，聽力下降，呼吸性鹼中毒，尿素氮增高，高密度脂蛋白下降，全血細胞減少。2.心功能不全：發生率>2%，不考慮因果關係的不良事件：多汗，乏力，胸痛，疼痛，水腫，發熱，下肢水腫，心動過緩，低血壓，暈厥，房室傳導阻滯，心絞痛惡化，眩暈，頭痛，腹瀉，噁心，腹痛，嘔吐，血小板減少，體重增加，痛風，尿素氮增加，高脂血症，脫水，高血容量，背痛，關節痛，肌痛，上呼吸道感染，感染，鼻竇炎，氣管炎，咽炎，泌尿道感染，血尿，視覺異常。發生率>1%，<2%：過敏，突然死亡，不適，低血容量，體位性低血壓，感覺減退,眩暈，黑便，牙周炎，谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶升高，高尿酸尿，低血糖，低血鈉，鹼性磷酸酶增加，尿糖呈陽性，紫癜，嗜睡，腎功能異常，白蛋白尿。罕見再生障礙性貧血的報道，並僅在合用與該事件有關的其它藥物時發生。
【禁 忌】NYHA分級IV級失代償性心功能不全，需要靜脈使用正性肌力藥物患者;氣管痙攣(2例報道持續性哮喘患者服用單劑卡維地洛死亡)或相關的氣管痙攣狀態;二度或三度房室傳導阻滯;.病態竇房結綜合症;心源性休克;嚴重心動過緩。臨牀嚴重肝功能不全患者。對本品過敏者禁用。糖尿病酮症酸中毒、代謝性酸中毒。
【注意事項】1.肝損害卡維地洛治療罕見輕度肝細胞損害。當出現肝功能障礙的首發症狀(如瘙癢、尿色加深、持續食慾缺乏、黃疸、右上腹部壓痛、不能解釋的“流感樣”症狀)時，必須進行實驗室檢查。如果實驗室檢查證實存在肝損害或黃疸，必須立即停藥，不可重複使用。2.外周血管疾病β受體阻滯劑誘發或加重外周血管疾病患者的動脈血流不足症狀。此類患者需小心使用。3.麻醉和重大手術如果週期性長期使用卡維地洛，當使用對心臟有抑制作用的麻醉劑如乙醚、三甲烯和三氯乙烯時，須加倍小心。4.糖尿病和低血糖β受體阻滯劑可能掩蓋低血糖症狀，尤其是心動過速。非選擇性β受體阻滯劑可能增強胰島素引起的低血糖，延遲血糖水平的恢復。易自發性低血糖者或接受胰島素或口服降糖藥的糖尿病患者使用卡維地洛時須小心謹慎。5.甲狀腺功能亢進中毒症狀β受體阻滯劑可能掩蓋甲狀腺功能亢進的症狀，如心動過速。突然停用b-受體阻滯劑可能加重甲狀腺功能亢進的症狀或誘發甲狀腺危象。6.因卡維地洛具有β受體阻滯活性，不能突然停藥，尤其是缺血性心臟病患者。必須1~2周以上逐漸停藥。7.臨牀試驗中卡維地洛可導致心動過緩，當脈搏<55次/分，必須減量。8.低血壓、體位性低血壓和暈厥在首次服藥30天內發生的危險最高，爲減少這些事件的發生，心功能不全患者的開始治療劑量爲3.125mg/次，一日二次;高血壓患者爲6.25mg/次，一日二次;緩慢加量，並且與食物同時服用。起始治療期，患者必須小心避免如駕駛或危險操作等情況。9.罕見心功能不全患者腎功能惡化，尤其是低血壓(收縮壓<100mmHg)、缺血性心臟病和瀰漫性血管疾病、和/或潛在腎功能不全者。停藥後腎功能恢復至基線水平。此類患者在加量時建議監測腎功能，如腎功能惡化，停藥或減量。10.卡維地洛加量期可能出現心功能不全惡化或體液瀦留，必須增加利尿劑，卡維地洛不加量直到臨牀穩定。偶爾需要卡維地洛減量或暫時停藥。11.嗜鉻細胞瘤患者在使用β受體阻滯劑之前應先使用α受體阻滯劑。雖然卡維地洛具有β受體和α受體阻滯活性，但尚無在這類患者中使用的臨牀經驗。因此，懷疑嗜鉻細胞瘤的患者使用卡維地洛時須小心。12.變異性心絞痛患者使用非選擇性β受體阻滯劑時可能誘發胸痛。雖然卡維地洛的α受體阻滯活性可能預防心絞痛的發生，但尚無在這類患者中使用的臨牀經驗。因此，懷疑變異性心絞痛的患者使用卡維地洛時須小心。13.過敏反應的危險：對許多過敏原有嚴重過敏病史的患者對重複使用可能發應更強烈，此類患者可能對治療過敏的常規劑量腎上腺素無反應。14.非過敏性氣管痙攣(如慢性支氣管炎和肺氣腫)支氣管痙攣疾病的患者一般禁止使用β受體阻滯劑。對其他降壓藥物無反應或不能耐受者可小心使用卡維地洛，應用最小的有效劑量，儘量減少對內源性或外源性β激動劑的抑制。15.患者須知：①無醫師的同意下不得突然停藥;②充血性心力衰竭患者如果出現體重增加或呼吸困難增加等心功能惡化的症狀時，必須向醫師請教。③站位時血壓可能下降，導致眩暈，罕見昏暈，這時坐下或躺下。④如果患者出現眩暈或昏暈，必須避免駕駛或危險工作。⑤當劑量必須調整時出現眩暈或昏暈，必須向醫師請教。⑥必須和食物同時服用。⑦糖尿病患者必須向醫師報告任何血糖水平的變化。⑧戴隱形眼鏡者可能會出現流淚。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
【相互作用】CYP2D6抑制劑無卡維地洛與CYP2D6抑制劑(如奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀)相互作用的研究，但預計該類藥物將提高卡維地洛右旋體的濃度。回顧性分析表明，2D6代謝不良者在加量期眩暈的發生率高，推測可能是由於濃度增高的具有α阻滯活性的右旋體的血管擴張作用。耗竭兒茶酚胺的藥物卡維地洛與可耗竭兒茶酚胺藥物(如利血平、單氨氧化酶抑制劑)同時服用，必須密切觀察患者的低血壓和/或嚴重心動過緩症狀，。地高辛卡維地洛和地高辛同時服用，可增加血地高辛濃度15%。可樂定與卡維地洛同時服用，可能增強降低血壓和減慢心率的作用。在停用可樂定前幾天應先停用卡維地洛，然後可樂定逐漸減量至停藥。環胞素增加環胞素的血谷濃度，環胞素需要減量以維持在治療濃度之內。建議開始卡維地洛的治療後密切監測環胞素濃度，適當調整環胞素劑量。肝代謝誘導劑和抑制劑雷米封減少70%的卡維地洛血漿濃度。西米替丁使卡維地洛的AUC增加30%，但Cmax無變化。鈣拮抗劑有報道與地爾硫卓合用發生傳導障礙。建議與其它β受體阻滯劑一樣，與維拉帕米或地爾硫卓類鈣拮抗劑合用時，需監測心電圖和血壓。胰島素或口服降糖藥具有β受體阻滯活性的藥物可能增強胰島素或口服降糖藥降低血糖的作用，因此需監測血糖。
【孕婦及哺乳期用藥】人體研究尚不充分，只有卡維地洛對胎兒的有益性大於危險性時，方可用於孕婦。是否分泌入人類的乳汁不清楚。許多其它β受體阻滯劑可分泌入乳汁，以及潛在的嚴重不良反應，如心動過緩，因此通過衡量藥物對母親的重要性，確定哺乳婦女應停藥或停止哺乳。
【兒童用藥】年齡<18歲者的安全性和療效尚不明確。
【老人用藥】老年與年輕心功能不全患者、高血壓之間的療效和不良事件的發生率無不同。
【藥物過量】藥物過量可能導致嚴重低血壓、心動過緩、心功能不全、心源性休克和心跳驟停，也可能出現呼吸系統問題、氣管痙攣、嘔吐、神志喪失和抽搐。患者應平臥位，如果需要可重病特別護理。可能使用洗胃和催吐劑。可能使用下列藥物：1.嚴重心動過緩：阿托品2mg靜脈注射。2.支持心血管功能：每隔30秒胰高血糖素5~10mgIV，隨後5mg/h靜脈點滴。應及時給予心血管支持治療，包括心肺監測、擡高下肢、注意循環血容量和尿量。根據體重和療效使用擬交感神經藥(如多巴胺、異丙腎、腎上腺素)。3.如果外周血管擴張明顯，在持續循環監測的條件下，可能需要使用異丙腎、腎上腺素。對於藥物治療無效的心動過緩，應安裝起搏器。對於氣管痙攣，應給於β擬交感神經藥(氣霧劑或靜脈用藥)或靜脈用氨茶鹼。抽搐時，緩慢靜推安定或氯硝安定。4.嚴重藥物過量致休克時，解救藥物過量的治療藥物必須持續使用至卡維地洛的7~10個半衰期。
【貯 藏】遮光、密封保存。
【分 子 式】C24H26N2O4
【分 子 量】406.48
【規 格】20mg
【批准文號】國藥準字H20041516
