因糖尿病糖代謝異常爲主因所致的腎小球疾病（硬化），並伴尿蛋白含量超過正常，就可以稱爲糖尿病腎病。
【診斷】
一、病史及症狀
有糖尿病病史，腎臟損害的臨牀表現與腎小球硬化的程度呈正相關。出現微量蛋白尿時，糖尿病病史多已5～6年，臨牀診斷爲早期糖尿病腎病，無任何臨牀表現；約80%的患者在10年內發展爲臨牀糖尿病腎病，即尿蛋白定量大於0.5g/24h，通常無明顯血尿，臨牀表現爲水腫、高血壓；一旦出現持續性蛋白尿，伴有食慾減退、噁心和嘔吐、貧血，提示已出現慢性腎功能不全。
二、體檢發現
不同程度高血壓、浮腫，嚴重時可出現腹水、胸水等。多合併糖尿病性視網膜病變。
三、輔助檢查
（一）尿糖定性是篩選糖尿病的一種簡易方法，但在糖尿病腎病可出現假陰性或假陽性，故測定血糖是診斷的主要依據。
（二）尿白蛋白排泄率（UAE）20～200μg/min，是診斷早期糖尿病腎病的重要指標；當UAE持續大於200μg/min或常規檢查尿蛋白陽性（尿蛋白定量大於0.5g/24h），即診斷爲糖尿病腎病。尿沉渣一般改變不明顯，較多白細胞時提示尿路感染；有大量紅細胞，提示可能有其他原因所致的血尿。
（三）糖尿病腎病晚期，內生肌酐清除率下降和血尿素氮、肌酐增高。
（四）核素腎動態腎小球濾過率（GFR）增加和B超測量腎體積增大，符合早期糖尿病腎病。在尿毒症時GFR明顯下降，但腎臟體積往往無明顯縮小。
（五）眼底檢查，必要時作熒光眼底造影，可見微動脈瘤等糖尿病眼底病變。
四、鑑別診斷
必須排除其它可能引起尿蛋白的原因。當血尿明顯時，必須仔細除外腎乳頭壞死、腎腫瘤、結石、腎盂腎炎、膀胱炎或腎炎等。必要時應考慮腎活檢明確診斷。
【發病機理】
糖尿病腎病的基本病理特徵爲腎小球基底膜均勻肥厚伴有腎小球系膜細胞基質增加、腎小球囊和腎小球系膜細胞呈結節性肥厚及滲透性增加。其發病機理包括：
①高蛋白飲食加劇糖尿病腎病的惡化：糖尿病病人由於嚴格限制碳水化合物的攝入，而以高蛋白纖維食物供給爲主，顧此失彼，致使蛋白分解產物及磷的負荷過度和積聚，進而加劇了DN的病理損害
②高血壓的影響：糖尿病病人由於脂質代謝紊亂、動脈粥樣硬化等諸多原因，合併高血壓者爲數不少，這些病人中幾乎都可見到尿微量蛋白，表明腎損害普遍。
③高血糖：長期與過度的血糖增高，可致毛細血管通透性增加，血漿蛋白外滲，引起毛細血管基底膜損害，腎小球硬化和腎組織萎縮。
【分期】 尿病腎損害分成5期
Ⅰ期：腎小球高濾過期。以腎小球濾過率（GFR）增高和腎體積增大爲特徵，新診斷的胰島素依賴型糖尿病病人就已有這種改變，與此同時腎血流量和腎小球毛細血管灌注及內壓均增高。這種糠尿病腎臟受累的初期改變與高血糖水平一致，是可逆的，經過胰島素治療可以恢復，但不一定能完全恢復正常。這一期沒有病理組織學的損害。
Ⅱ期：正常白蛋白尿期。這期尿白蛋白排出率（UAE）正常（＜20μg/min或＜30mg/24h），運動後UAE增高組休息後可恢復。這一期腎小球已出現結構改變，腎小球毛細血管基底膜（GBM）增厚和系膜基質增加，GFR多高於正常並與血糖水平一致，GFR＞150mL/min患者的糖化血紅蛋白常＞9.5%。GFR＞150mL/min和UAE＞30μg/min的病人以後更易發展爲臨牀糖尿病腎病。糖尿病腎損害Ⅰ、Ⅱ期病人的血壓多正常。Ⅰ、Ⅱ期病人GFR增高，UAE正常，故此二期不能稱爲糖尿病腎病。
Ⅲ期：早期糖尿病腎病期。主要表現爲UAE持續高於20～200μg/min（相當於30～300mg/24h），初期UAE20～70μg/min時GFR開始下降到接近正常（130mL/min）。高濾過可能是病人持續微量白蛋白尿的原因之一，當然還有長期代謝控制不良的因素。這一期病人血壓輕度升高，降低血壓可部分減少尿微量白蛋白的排出。病人的
GBM增厚和系膜基質增加更明顯，已有腎小球結帶型和瀰漫型病變以及小動脈玻璃樣變，並已開始出現腎小球荒廢。據一組長期隨診的結果，此期的發病率爲16%，多發生在病程＞5年的糖尿病人，並隨病程而上升。
Ⅳ期：臨牀糖尿病腎病期或顯性糖尿病腎病期。這一期的特點是大量白蛋白尿，UAE＞200μg/min或持續尿蛋白每日＞0.5g，爲非選擇性蛋白尿。血壓增高。病人的GBM明顯增厚，系膜基質增寬，荒廢的腎小球增加（平均佔36%），殘餘腎小球代償性肥大。瀰漫型損害病人的尿蛋白與腎小球病理損害程度一致，嚴重者每日尿蛋白量＞2.0g，往往同時伴有輕度鏡下血尿和少量管型，而結節型病人尿蛋白量與其病理損害程度之間沒有關係。臨牀糖尿病腎病期尿蛋白的特點，不像其他腎臟疾病的尿蛋白，不因GFR下降而減少。隨着大量尿蛋白丟失可出現低蛋白血癥和水腫，但典型的糖尿病腎病“三聯徵”——大量尿蛋白（＞3.0g/24h）、水腫和高血壓，只見於約30%的糖尿病腎病病人。糖尿病腎病性水腫多比較嚴重，對利尿藥反應差，其原因除血漿蛋白低外，至少部分是由於糖尿病腎病的鈉瀦留比其他原因的腎病綜合徵嚴重。這是因爲胰島素改變了組織中Na+、K+的運轉，無論是Ⅰ型病人注射的胰島素或Ⅱ期病人本身的高胰島素血癥，長期高胰島素水平即能改變Na+代謝，使糖尿病病人瀦Na+，尤其是在高Na+飲食情況下。這一期病人GFR下降，平均每月約下降1mL/min，但大多數病人血肌酐水平尚不高。
Ⅴ期：腎功能衰竭期。糖尿病病人一旦出現持續性尿蛋白髮展爲臨牀糖尿病腎病，由於腎小球基底膜廣泛增厚，腎小球毛細血管腔進行性狹窄和更多的腎小球荒廢，腎臟濾過功能進行性下降，導致腎功能衰竭，最後病人的GFR多＜10mL/min，血肌酐和尿素氮增高，伴嚴重的高血壓、低蛋白血癥和水腫。病人普遍有氮質血癥引起的胃腸反應，如食慾減退、噁心嘔吐，並可繼發貧血和嚴重的高血鉀、代謝性酸中毒和低鈣搐搦，還可繼發尿毒症性神經病變和心肌病變。這些嚴重的合併症常是糖尿病腎病尿毒症病人致死的原因。
【臨牀表現】
1、蛋白尿
始由於腎小球濾過壓增高和濾過膜上電荷改變，尿中僅有微量白蛋白出現，爲選擇性蛋白尿，沒有球蛋白增加，這種狀態可持續多年。隨着腎小球基底膜濾孔的增大，大分子物質可以通過而出現非選擇性臨牀蛋白尿，隨病變的進一步發展，尿蛋白逐漸變爲持續性重度蛋白尿，如果尿蛋白超過3克／日，是預後不良的徵象。糖尿病性腎病患者蛋白尿的嚴重程度多呈進行性發展，直至出現腎病綜合徵。
2、浮腫
此期糖尿病腎病患者一般沒有浮腫，少數病人在血漿蛋白降低前，可有輕度浮腫，當24小時尿蛋白超過3克時，浮腫就會出現。明顯的全身浮腫，僅見於糖尿病性腎病迅速發展者。
3、高血壓
血壓在糖尿病性腎病患者中常見。嚴重的腎病多合併高血壓，而高血壓能加速糖尿病腎病的進展和惡化。故有效的控制高血壓是十分重要的。
4、腎功能不全
糖尿病性腎病一旦開始，其過程是進行性的，氮質血癥、尿毒症是其最終結局。
5、貧血
明顯氮質血癥的糖尿病病人，可有輕度至中度的貧血，用鐵劑治療無效。貧血爲紅細胞生成障礙所致，可能與長期限制蛋白飲食，氮質血癥有關。
其他臟器併發症心血管病變如心力衰竭、心肌梗死，神經病變如周圍神經病變，累及植物神經時可出現神經源性膀胱，糖尿病腎病嚴重時幾乎100％合併視網膜病變。
