臨牀表現取決於癌腫的部位、病程、胰腺破壞程度以及鄰近器官浸潤轉移等情況。一般而言，起病隱匿，早期無特殊表現，可訴上腹不適、食慾明顯減退、乏力。當出現明顯症狀時，病程往往已進入晚期。病程短，病情發展快和迅速惡化爲其特點。
1.上腹飽脹不適上腹痛
是最早出現的症狀。由於胰管梗阻而引起胰管壓力增高，甚至小胰管破裂，胰液外溢至胰腺組織呈慢性炎症，因此出現上腹飽脹不適或上腹痛，並向肩背部或腰肋部放射。胰頭癌病人多有進食後上腹飽脹或腹痛加劇，而胰體尾部癌出現腹痛症狀往往已屬晚期，且腹痛在左上腹或臍周。晚期胰腺癌呈持續性上腹痛，並出現腰背痛，腹痛多劇烈，日夜不止，影響睡眠和飲食，常取膝肘位以求緩解。這種疼痛是因爲癌腫侵及腹膜後神經組織所致。
2.消化道症狀
早期上腹飽脹、食慾不振、消化不良.可出現腹瀉。腹瀉後上腹飽脹並不消失，後期無食慾，並出現噁心嘔吐、嘔血或黑便，常系腫瘤浸潤或壓迫胃、十二指腸所致。
3.黃疸
是胰腺癌主要的症狀，尤其是胰頭癌，其接近膽總管，使之浸潤或被壓迫，造成梗阻性黃疸。一般呈進行性加重，尿呈紅茶色，大便呈陶土色，出現皮膚瘙癢。肝和膽囊因膽汁淤積而腫大，膽囊常可觸及，並有出血傾向及肝功能異常。
4.其他
多數患者有低熱、乏力、消瘦。因腹痛夜不能寐，患者睡眠不足，疲憊。晚期上腹部可捫及腫塊，質硬且固定。腹水形成後，腹部膨脹。合併膽道感染時，可出現高熱。最後出現惡病質及肝、肺和骨骼等轉移癌的表現。
5.體徵
病人消瘦、營養不良、黃疸、全身狀況極差。50%的病人可以捫及腫大的肝臟和膽囊，肝邊鈍質硬。上腹部腫塊質硬，結節感，邊緣不清，有壓痛和肌緊張;出現黃疸的病例捫及到腫大的膽囊是胰頭部癌腫的重要體徵。
