骨關節炎主要病因是關節的軟骨組織隨着年齡的增長而發生老化，這與人的衰老一樣屬於自然規律。總的來說，它的發生發展是一個較長的病理過程。
儘量避免以下因素與骨關節炎發生相關的一些易發因素包括：
肥胖 被認爲是膝骨關節炎最重要的危險因素，尤其在女性病人比男性更爲明顯。調查顯示，肥胖女性如果在10年內體重減輕5千克，發生骨關節炎的危險性將減少50%。
關節的損傷和過度使用 機械地重複使用某一關節是某些從業人員易於發生骨關節炎的原因，例如紡織工人易患手骨關節炎，退休職業運動員的膝骨關節炎的患病率較高，長期伏案工作也會增加頸腰椎關節炎的發生。
某些特殊疾病 例如先天性髖關節脫位、髖臼發育不良、股骨頭缺血性壞死等都會使髖關節骨關節炎的發生大大提前，甚至某些年輕人也會因此患病。
膝關節交叉韌帶和半月板損傷 可使關節軟骨面局部的負荷和磨損增加。嚴重創傷特別是累及關節面的骨折，無疑會提前出現骨關節炎，醫學上稱之爲創傷性關節炎。
