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乙肝抗病毒藥物:孰爲主唱

來源:男爵風    閱讀: 1.36W 次
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乙肝抗病毒藥物:孰爲主唱

拉米夫定

藥物特點商品名爲賀普丁。拉米夫定能有效地抑制乙肝病毒的複製,降低血液和肝臟中的病毒量,促進HBeAg/抗HBe的血清轉換,阻止肝硬化的發展,拉米夫定可以降低肝功能失償和肝癌的發生率。

合理應用

1.儘管拉米夫定的毒副作用很少、很輕,但必須在有乙肝治療經驗的專科醫生指導下應用。治療期間要進行定期監測,一般每3~6個月檢測1次ALT、HBVDNA和HBeAg。要在有經驗的醫生指導下停藥,不能自行隨意停藥。

2.拉米夫定對慢性乙肝病毒攜帶者(HBeAg陽性但ALT水平正常的患者)療效不好,耐藥變異發生率高。#p#副標題#e#

3.拉米夫定是抑制而不是殺滅乙肝病毒,需要兩年至數年的長期使用。一般認爲,如果治療後取得完全應答(轉氨酶復常,HBVDNA陰轉,出現HBeAg血清轉換),再繼續治療半年,如仍爲完全應答,可以停藥。但是,按這個標準停藥,仍然有相當一部分會復發。何時停藥,要因人而異。我認爲絕大多數患者不需要終生治療。

4.長期使用此藥,可導致HBV對其敏感性降低,此種變化與乙肝病毒YMDD變異有關。隨着治療時間延長,對拉米夫定耐藥的變異株逐年增加,因此治療期間,每3~6月應檢查1次,出現不適時隨時檢查。如果出現YMDD變異,應及時改用其他抗病毒藥,如阿德福韋酯等。如在拉米夫定治療過程中出現肝功能失代償,不可突然停用,應與其他抗病毒藥聯合應用1~2個月後再停藥。

阿德福韋酯

藥物特點商品名爲賀維力,適用於需長期用藥和已發生拉米夫定耐藥者。

合理應用

1.阿德福韋酯應當在有經驗的醫生指導下應用。與其他核苷類藥物一樣,它適用於病毒活動複製並伴有血清轉氨酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的慢性乙肝。治療期間應當定期監測肝功能、病毒學指標和血清標誌物,至少每6個月1次。

2.阿德福韋酯存在與劑量有關的腎毒性反應,所有患者在阿德福韋酯治療過程中都要監測腎功能。#p#副標題#e#

3.少數患者停止治療後可能發生肝炎的復發或惡化,復發多發生於停止治療後的12周內,多見於未發生血清轉換HBeAg的患者。因此,停止阿德福韋酯治療的患者,必須嚴密監測肝功能數月,必要時應恢復治療。

4.目前,阿德福韋酯在兒童和18歲以下的青少年以及65歲以上老年人中的安全性和療效尚未明確,在妊娠婦女中的應用還沒有足夠的資料。

5.阿德福韋酯是全世界第2種抗乙肝病毒藥,國內上市僅1年餘,臨牀應用阿德福韋酯的經驗遠沒有拉米夫定豐富,但是已經充分顯示其獨特的作用及其不可替代的價值。我用其治療40餘名乙肝患者,幾乎都獲得了良好療效。

恩替卡韋

藥物特點商品名爲博路定,Ⅱ期和Ⅲ期臨牀研究表明,成人口服0.5mg/d能有效抑制乙肝病毒複製,療效優於拉米夫定;Ⅲ期臨牀研究表明,對發生YMDD變異者將劑量提高到1.0mg/d能有效抑制乙肝病毒複製。

合理應用

1.適用於病毒複製活躍,ALT持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙肝的治療。

2.恩替卡韋從腎臟排泄,腎功能不全時應根據肌酐清除率調整用藥劑量。

3.抗乙肝病毒的核苷類似藥物存在交叉耐藥現象。#p#副標題#e#

4.少數患者停止治療後可能發生肝炎的復發或惡化。因此,停止恩替卡韋治療的患者,須嚴密監測肝功能數月。

5.恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分,16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數據尚未建立,均不提倡使用本品。

6.恩替卡韋是病情重、發展快的慢性肝炎和重型肝炎抗病毒治療的藥物。

聚乙二醇化干擾素

藥物特點又稱長效干擾素,其所誘導的抗病毒活性可維持1周以上,且比單次注射普通干擾素的活性明顯增高。它應在腹部和大腿皮下注射,在上肢注射時生物利用度下降。

干擾素的不良反應

1.流感樣綜合徵:表現爲發熱、寒戰、頭痛、肌肉痠痛和乏力等。可在睡前注射α-干擾素,或注射同時服用解熱鎮痛藥,以減輕流感樣症狀。隨療程進展,此類症狀可逐漸減輕或消失。

2.一過性骨髓抑制:主要表現爲周圍血白細胞(中性粒細胞)和血小板減少。

3.精神異常:可表現爲抑鬱、妄想症、重度焦慮等精神症狀。因此,使用干擾素前應評估患者的精神狀況,治療過程中也應密切觀察。#p#副標題#e#

4.誘導產生自身抗體和自身免疫性疾病:包括由抗甲狀腺抗體、抗核抗體和胰島素抗體等導致的疾病。這些疾病多數情況下無明顯臨牀表現,但表現嚴重者應停藥,不過此種情況極爲少見。

5.其他少見的不良反應:包括腎臟損害、心血管併發症、視網膜病變、聽力下降和間質性肺炎等,此時應停止干擾素治療。

干擾素治療的禁忌症

1.絕對禁忌症:包括妊娠、精神病史、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒或吸毒、未經控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有症狀的心臟病、治療前中性粒細胞計數《1.0×109/L和治療前血小板計數《50×109/L者。

2.相對禁忌症:包括甲狀腺疾病、視網膜病、銀屑病、既往抑鬱症史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素》51μmol/L,特別是以間接膽紅素爲主者。

監測和隨訪治療前應完善各種相關檢查並排除妊娠。

1.開始治療後的第1個月,應每1~2周檢查1次血常規,以後每月檢查1次,直至治療結束。

2.項目檢查生化指標,包括ALT、AST等,治療開始後每月1次,連續3次,以後隨病情改善可每3個月1次。#p#副標題#e#

3.檢查病毒學標誌,治療開始後每3個月檢測1次病毒指標。

4.其他檢查,每3個月檢測1次甲狀腺功能、血糖和尿常規等指標。如治療前就已存在甲狀腺功能異常者,最好先用藥物控制甲狀腺功能異常,然後再開始干擾素治療,同時應每月檢查甲狀腺功能;治療前已患糖尿病者,也應先用藥物控制糖尿病,然後再開始干擾素治療。

5.定期評估精神狀態,尤其是對出現明顯抑鬱症和有自殺傾向的患者,應立即停藥並密切監護

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