急性單純性胃炎病因多元化，其主要由化學、物理的刺激或接觸細菌及其毒素而引起：
(1)化學刺激：
口服某些藥物(如水楊酸鹽類、消炎痛、布洛芬、保泰鬆、碘製劑、利血平及腎上腺皮質激素等)，大量飲用烈性酒、濃茶、咖啡等，均可刺激損傷胃粘膜，引起胃粘膜充血、水腫，甚至出血、糜爛，而致急性單純性胃炎的發生。
(2)物理因素：
進食過冷或過熱與過於粗糙的食物、異物和柿石刺激，胃放射及胃冷凍治療等亦可造成胃粘膜損傷，引起炎性改變。
(3)進食被細菌或其毒素污染的食物：
進食被細菌或其毒素污染的食物，可引起急性胃腸炎，也稱爲食物中毒。致病細菌以沙門菌屬及嗜鹽菌屬爲常見，毒素以金黃色葡萄球菌毒素爲多。此外，腸道病毒感染也可導致急性單純性胃炎。
另外，精神神經功能障礙，應激狀態，各種因素所致的機體變態反應及某些全身性疾病，如瀰漫性肝病、門靜脈高壓、尿毒症。慢性肺原性心臟病、呼吸功能衰竭、維生素缺乏病、小腸吸收不良及晚期癌腫等均可作爲內源性刺激因子，引起胃粘膜急性炎症。
