一、女性抗精子抗體的產生
對女性來說，精子和精漿是通過性交接觸外來抗原，經免疫識別而產生同種免疫反應，從而產生抗精子抗體。
動物實驗證明，陰道、子宮黏膜都具有吸收抗原的能力。近年，從同性戀者的研究中發現，精子接觸胃腸道亦會導致抗體產生。不過通過正常性交，吸收精液或經陰道注入抗原，血中所產生的循環抗體是很微量的。而且用熒光抗體法已證明，經陰道注入抗原後，與抗原接觸的陰道、子宮陰道部、子宮黏膜等部位可產生局部抗體，它屬 IgA，而循環抗體屬 IgG 和IgM。若採用注射抗原的方法進行免疫，將會形成基礎免疫和加強免疫的程序，其免疫反應強弱程度，將取決於再次免疫的情況。若上行精子經輸卵管進入腹腔，將會產生經腹腔免疫的反應，動物實驗已表明，腹腔免疫是一個重要的免疫途徑，但對人則難以用同樣方法去獲得證明。
絕大多數婦女都對精子沒有免疫反應，只有一部分婦女纔會產生，當前的推斷可能與下列因素有關。
（1）免疫反應存在個體差異，雜種大鼠和小鼠的實驗表明，對免疫反應的大小存在遺傳傾向性。
（2）感染也可以造成對精子的免疫反應，當精子和感染的微生物同時暴露於女性的免疫系統時，就可能產生抗精子抗體和抗微生物抗體。
（3）精子與感染微生物可能有交叉抗原，從而可解釋一些兒童的血中有抗精子抗體的原因。
（4）妓女接觸異源性精子抗原的機會多，且抗體量多，往往還伴有 STD 的易感性，所以產生抗精子抗體機會更多。
（5）正常情況下，男性精液中含有抑制女性免疫反應的因子，男性的前列腺液還含有一種抗補體因子，大約有 20% 的男子缺少這些因子，因此，當丈夫的精液不正常時，亦會導致婦女免疫性不孕。
二、男性抗精子抗體的產生
對男性而言，抗精子抗體的產生多半與男性血睾屏障因化學、物理損傷或炎症感染有關。如輸精管結紮術後，精子繼續產生，可溶性產物從腫脹的睾丸網、附睾和輸精管漏出，刺激免疫系統，誘發抗精子免疫反應，產生抗精子抗體，造成自身免疫，影響生育能力。在輸精管結紮術後的男子中有 40% ～ 60% 的人可檢出抗精子抗體，而無免疫反應的個體可能與其免疫遺傳特性有關。這些個體傾向於對精子抗原反應性低下。
