（一）一期梅毒
潛伏期平均3-4周，典型損害爲硬下疳（Hard Chancre，Ulcus Durum）開始在螺旋體侵入部位出現一紅色小丘疹或硬結，以後表現爲糜爛，形成淺在性潰瘍，性質堅硬，不痛，呈園形或橢園形，境界清楚，邊緣整齊，呈堤狀隆起，周圍繞有暗紅色浸潤，有特徵軟骨樣硬度，基底平坦，無膿液，表面附有類纖維蛋白薄膜，不易除去，如稍擠捏，可有少量漿液性滲出物，含有大量梅毒螺旋體，爲重要傳染源。硬下疳大多單發，亦可見有2-3個者。以上爲典型的硬下疳。但如發生在原有的糜爛，裂傷或已糜爛的皰疹或龜頭炎處，則硬下疳即呈現與此種原有損害相同形狀，遇有此種情況應進行梅毒螺旋體檢查。硬下疳由於性交感染，所以損害多發生在外陰部及性接觸部位，男性多在龜頭、冠狀溝及繫帶附近，包皮內葉或陰莖、陰莖根部、尿道口或尿道內，後者易被誤診。硬下疳常合併包皮水腫。有的病人可在陰莖背部出現淋巴管炎，呈較硬的線狀損害。女性硬下疳多見於大小陰脣、陰蒂、尿道口、陰阜，尤多見於宮頸，易於漏診。陰部外硬下疳多見於口脣、舌、扁桃體，手指（醫護人員亦可被傳染髮生手指下疳），乳房、眼瞼、外耳。近年來肛門及直腸部硬下疳亦不少見。此種硬下疳常伴有劇烈疼痛，排便困難，易出血。發生於直腸者易誤診爲直腸癌。發於陰外部硬下疳常不典型，應進行梅毒螺旋體檢查及基因診斷檢測。硬下疳有下列特點：①損傷常爲單個;②軟骨樣硬度;③不痛;④損傷表面清潔。
硬下疳出現一週後，附近淋巴結腫大，其特點爲不痛，皮表不紅腫，不與周圍組織粘連，不破潰，稱爲無痛性橫痃（無痛性淋巴結炎）。硬下疳如不治療，經3-4周可以自愈。經有效治療後可迅速癒合，遺留淺在性萎縮瘢痕。硬下疳發生2-3周後，梅毒血清反應開始呈陽性。一期梅毒除發生硬下疳外，少數患者尚可在大陰脣、包皮或陰囊等處出現硬韌的水腫。猶如象皮，稱爲硬性浮腫（Edema Induratum）。如患者同時感染由杜克雷氏嗜血桿菌引起的軟下疳，或由性病淋巴肉芽腫引起的崩蝕性潰瘍，則稱爲混合下疳。
一期梅毒的診斷依據：①有不潔性交史，潛伏期3周;②典型症狀，如單個無痛的硬下疳，多發生在外生殖器;③實驗室檢查：PCR檢測梅毒螺旋體基因陽性或暗視野顯微鏡檢查，硬下疳處取材查到梅毒螺旋體;梅毒血清試驗陽性。此三項檢查有一項陽性即可。
（二）二期梅毒
爲梅毒的泛發期。自硬下疳消失至二期梅毒疹出現前的時期，稱爲第二潛伏期。二期梅毒疹一般發生在硬下疳消退後3-4周，相當於感染後9-12周。二期梅毒是梅毒螺旋體經淋巴結進入血行引起全身廣泛性損害。除引起皮膚損害外，尚可侵犯內臟及神經系統。
二期梅毒在發疹前可有流感樣綜合徵（頭痛，低熱，四肢酸困），這些前驅症，約持續3-5日，皮疹出後即消退。
二期梅毒的皮膚損害可分爲斑疹、丘疹及膿皰疹，後者已少見。
斑疹，又稱玫瑰疹（薔薇疹），最多見。約佔二期梅毒70%-80%。早髮型者類似傷寒病的玫瑰疹。爲淡紅色，大小不等，直徑約爲0.5-1.0cm大小的園形或橢園形紅斑，境界較清晰。壓之退色，各個獨立，不相融合，對稱發生，多先發於軀幹，漸次延及四肢，可在數日內滿布全身（一般頸、面發生者少）。自覺症狀不明顯，因此常忽略（在溫熱環境中不易看出，在室溫較低則明顯易見）。發於掌跖者，可呈銀屑病樣鱗屑，基底呈肉紅色，壓之不退色，有特徵性。大約經數日或2-3周，皮疹顏色由淡紅，逐漸變爲褐色、褐黃、最後消退。愈後可遺留色素沉着。應用抗梅毒藥物治療後可迅速消退。複發性斑疹通常發生於感染後2-4個月，亦有遲於6個月或1-2年者。皮損較早髮型大，約如指甲蓋或各種錢幣大小，數目較少，呈侷限性聚集排列，境界明顯，多發於肢端如下肢、肩胛、前臂及肛周等處。本型經過時間較長，如不治療，則消退後可反覆再發，經過中可中央消退，邊緣發展，形成環狀（環狀玫瑰疹）。 本期梅毒血清反應呈強陽性。PCR檢測梅毒螺旋體DNA呈陽性反應。
丘疹及斑丘疹，臨牀亦常見，約佔二期梅毒40%左右。發生時間較斑疹稍遲。依其症狀及臨牀經過，可分爲大型丘疹及小型丘疹。
大型丘疹：直徑約爲0.5-1cm，半球形浸潤丘疹，表面光滑，暗褐色到銅紅色，較久皮疹中心吸收，凹陷或出現脫屑，好發於軀幹兩側、腹部、四肢屈側、陰囊、大小陰脣、肛門、腹股溝等處，可有鱗屑，稱丘疹鱗屑性梅毒疹或銀屑病樣梅毒疹（Psoriasiform syphilid），有較大的鱗屑斑片，鱗屑呈白色或不易剝離的痂皮，痂下有表淺糜爛，邊緣紅色暈帶，似銀屑病樣。好發於軀幹，四肢等處。
小型丘疹，也稱梅毒性苔蘚粟粒，大小大多與毛囊一致，呈園錐狀，爲堅實的尖頂小丘疹，褐紅，羣集或苔蘚樣。發生較晚，在感染後1-2年內發生，持續時間較長，未經治療2-3月內不消退，有的丘疹排列成環狀或弧形，稱環狀梅毒疹。好發於陰囊及項部，可查見梅毒螺旋體，梅毒血清反應強陽性。
膿皰疹：現已少見。可見於營養不良，體質衰弱，酗酒及吸毒者。皮疹大型者有膿皰瘡樣，深膿皰瘡樣，蠣殼瘡樣。小型者有痘瘡樣及痤瘡樣等形式，病人常伴有發熱，全身不適等。皮損多具有銅紅色浸潤，根據病史，梅毒螺旋體檢查及梅毒血清反應易與尋常性痤瘡、膿皰瘡鑑別。其中蠣殼瘡樣具有特異的蠣殼樣皮損，易於識別。
