在慢性腎功能衰竭的晚期--尿毒症期，患者可出現心肌病變，其發病機制至今未明，可能與下列因素有關。
1）代謝毒素的作用：經試驗證明，血中肌酐、尿素、胍基琥珀酸與甲基胍，單一的與結合的對有力鼠心肌有抑制作用。尿毒症患者心電圖異常可解釋爲心肌膽鹼酶活動度受到抑制，繼發性甲狀旁腺功能亢進能使血中甲狀旁腺激素增多，亦可抑制心肌的收縮力。此外，繼發甲狀旁腺功能亢進、低鈣血癥，使鈣鹽沉積於心肌可引起心肌鈣化，使心肌供血及供養均減少，鈣鹽沉積於傳導系統亦可引起心律失常。
2）心臟負荷加重：長期貧血、高血壓及動靜脈瘻的血分流量過大，均使心臟負荷加重、心肌受損。糖代謝紊亂及高脂血症均可加速動脈粥樣硬化，使心肌功能減退。
3）營養不良：尿毒症患者長期食慾不振、噁心、嘔吐以及長期透析的丟失，使患者發生低蛋白血癥，易見肌酸、多種微量元素及維生素缺乏的營養不良，引起營養不良性心肌性心肌病變，心功能進一步減退，病毒或細菌性感染頻發於營養不良、免疫力低下者，感染後常引起心肌病變。
4）醋酸鹽透析液的影響：應用醋酸鹽透析液進行血液透析，醋酸鹽有一直心肌收縮力、使心肌功能減退的作用。
5）貧血：貧血使新派血量增加，心肌供氧減少，知識心肌功能減退。
