領導這一研究的是上海生科院營養所劉勇研究員，其1995年畢業於美國Rutgers新澤西州立大學和UMDNJ-RWJ醫學院微生物與分子遺傳學專業，主要研究方向是利用細胞系統和特定小鼠與果蠅模式系統，藉助生物化學、遺傳學和分子細胞生物學手段，研究調控體內代謝信號轉導和能量平衡的分子與細胞機制等。
Fisher 免費樣品申領中（有效期2010年2月20日 ）
肥胖是環境與多基因相互作用造成脂肪的過度存儲以致影響健康的病理狀態，是引發2型糖尿病和心血管疾病的關鍵高危因素。瘦素（Leptin）作爲脂肪細胞分泌的激素，通過作用於下丘腦內特定神經元中的瘦素受體激活下游的信號轉導通路，在能量代謝平衡中起着重要的調節作用。營養過剩導致的瘦素抵抗，即瘦素信號轉導能力的衰損，是肥胖發生發展的重要病理機制之一。
在這篇文章中，研究人員發現瘦素受體介導的代謝調控通路受年齡或高能量飲食的影響，爲闡明瘦素抵抗和肥胖的生理學基礎提供了新的重要線索，也爲闡明人爲何會中年發胖或對營養過剩有不同的敏感程度提供了新的分子線索。
瘦素受體通過胞內段三個關鍵酪氨酸（Tyrosine，Y）位點的磷酸化激活JAK2-STAT3及ERK等通路，以此控制下游的神經內分泌功能，進而調節機體能量攝取與消耗的平衡。利用通過基因敲入手段培育出的將瘦素受體985位點的酪氨酸替換爲苯丙氨酸的Y985F小鼠，劉勇研究員指導的博士研究生尤佳等研究發現，Y985F突變小鼠雖然在15周齡前微瘦，但隨着年齡增長至40周後則呈現顯著的食慾過剩、瘦素抵抗、肥胖和血糖升高等代謝紊亂的表型，同時伴隨下丘腦中瘦素信號的負調節因子SOCS3基因表達升高。此外，Y985F小鼠對營養過剩異常敏感，在高脂飲食誘導下快速發胖。#p#副標題#e#
因此，瘦素受體985位酪氨酸所介導的信號通路扮演着依賴於年齡或營養狀況的“調節閥”角色，在能量代謝平衡中發揮重要的生理學作用。這些研究從瘦素信號通路如何與環境因素相互作用的視角，爲闡明人爲何會中年發胖或對營養過剩有不同的敏感程度提供了新的分子線索。
之前劉勇研究組還發現了治療因肥胖症誘發的糖尿病的新靶標，研究人員爲了探求肥胖誘發糖尿病的奧祕，將目標鎖定在長期進行高脂餵養的胰島素抵抗小鼠身上，這些養尊處優的胖小鼠個個都是體重超標的肥胖者，而且在研究中還確定了它們都已經患有了糖尿病的典型症狀。
他們經過一番仔細對比後，發現在這些胖小鼠身上發生了一種代謝綜合徵，那就是一種名叫ADAR2mRNA的酶增加了近兩倍，而另一種酶ADAR1mRNA卻沒有顯著差異。重要的是，在當身處由飢餓引起的能量缺乏狀況下，胖鼠們胰島素中的ADAR2蛋白表達卻受到了抑制。而更奇妙的是，當飢餓的胖鼠們重新享用了新的食物後，ADAR2的抑制便隨之消失。
