靶向藥治療癌症也有耐藥性

4月15日～21日是全國腫瘤防治宣傳週。近十年來，靶向治療的科研和臨牀似乎已經超越了所有腫瘤研究的風頭，學術推廣和商業營銷一浪高過一浪，推出新藥的速度和臨牀運用的數量史無前例的高漲。專家提醒：此類藥物也有明確的治療適應症，也可存在耐藥性和毒副作用等問題，莫將其當作救命“神藥”盲目濫用，以免最後落得“人財兩空”。

醫學指導/廣州中醫藥大學第一附屬醫院大腫瘤科林麗珠教授、廣州市中醫醫院腫瘤科張華教授

病例：靶向藥吃幾個月後失效了

74歲的何婆婆體檢時查出右上肺中央型肺腺癌。家人聽說靶向藥物是目前最好的治癌藥，比起化療來毒副作用小，就主張讓何婆婆吃靶向藥。爲了讓老人用上“最好”的藥，他們還託人到香港、美國去買。一開始吃了靶向藥，何婆婆的病情控制得還好，但幾個月後就不行了，甚至頻頻出現頭暈頭痛、胸悶氣促等症狀，到醫院檢查發現腫瘤已經腦轉移，並出現大量的胸腔積液。

解讀：靶向藥物也有耐藥性

“臨牀上不少使用靶向藥物的患者服用一段時間後失效便會產生各種各樣的困惑。”廣州中醫藥大學第一附屬醫院大腫瘤科主任林麗珠教授介紹，“其實，大多數藥物都會產生耐藥性，包括靶向藥物在內。”林麗珠解釋稱，分子靶向藥物是通過抑制腫瘤細胞的生長，最後使其死亡來達到治療目的的。各種特定的分子靶向藥物是針對某種癌細胞的某一個蛋白、某一個分子起作用的，只能抑制腫瘤生長的一條通路而已。當一條通路受到抑制時，腫瘤細胞會不斷自尋“生路”，選擇其他通路合成自身生長所需要的物質，久而久之可使分子靶向藥物失去作用，即產生耐藥性。例如，治療肺癌的靶向藥物TLI抑制劑的中位有效期是9~13個月，基本上每個病人遲早都會出現耐藥。

另一個常見的困惑是：爲什麼患同一種病，服用同樣一種藥，有的人有效，有的人卻無效?對此，林麗珠表示，對於特定的靶向藥物，使用前應做相關的基因檢測，弄清楚患者體內的腫瘤細胞上是否有符合相關靶向藥物“打擊”的位點。有了“敏感”的靶點，藥物才能起效。另外，靶向藥物在腫瘤的治療中是前進了一步，但仍然有許多未知的因素制約着它的發展，因此，即使起效後也可能由於各種複雜的原因而失效。

提醒：濫用靶向藥小心人財兩空

廣州市中醫醫院腫瘤科張華教授坦言，近十年來，靶向治療的科研和臨牀似乎已經超越了所有腫瘤研究的風頭，學術推廣和商業營銷一浪高過一浪，推出新藥的速度和臨牀運用的數量史無前例的高漲。

張華指出，目前國內對靶向藥物的使用已出現濫用的苗頭，有醫生方面對適應症把握不嚴的原因，臨牀上有不少該做的基因檢測沒認真做便隨便用藥的例子;另一方面，病人自身受某些藥商誇大宣傳的影響，將其當作救命“神藥”，對療效寄以過高的期望。事實上，目前國內外大量臨牀研究證實，使用分子靶向藥物，患者的用藥緩解率爲20%~50%，中位生存期延長5~15個月。但靶向藥物是癌症藥物中最昂貴的，病人服用一個月花費常需數萬元。受癌症折磨的家庭到最後病急亂用藥的現象並不少見，甚至抱着“死馬當活馬醫”的想法，砸鍋賣鐵，錢花了不少，藥用了卻沒多大效果，最後落得人財兩空。

“客觀來講，這類藥物對適用的人羣能起到一定的治療作用，但並非像某些誇大宣傳所吹噓的那樣安全有效。”張華告訴記者，靶向藥物的濫用不僅已經影響了癌症病人的規範治療和基本治療，還會拉低分子靶向藥物本身的療效，並增加其副作用。他就診治過因爲靶向治療藥物造成的肺纖維化和心功能衰竭等嚴重副作用的病人，皮疹、噁心、嘔吐和腹瀉等發生率也並不低。