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抗腫瘤藥 凋亡激動劑

來源:男爵風    閱讀: 1.1W 次
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(一)萬珂(Velcade、Bortezomib)

抗腫瘤藥 凋亡激動劑

2003年和2006年千年製藥(Millennium)的Velcade分別獲准用於多發性骨髓瘤和外套細胞淋巴瘤的治療。Velcade通過抑制蛋白酶體而達到促使腫瘤細胞凋亡的目的。蛋白酶體存在於所有細胞中,降解參與細胞週期、血管生成、細胞黏附、產生細胞因子、凋亡等重要的細胞活動的蛋白質,調節細胞的生長。體外實驗證明,正常細胞可以耐受蛋白酶體間歇的受到抑制,但許多腫瘤細胞無法耐受哪怕是短時間的抑制蛋白酶體的作用,而發生凋亡。研究還表明,Velcade可以阻斷骨髓瘤細胞的NF-Κb。

在二期臨牀中,有202名複發性或難治性多發性骨髓瘤患者參加了這一多中心二期臨牀試驗。這些患者在之前平均接受過六種治療,預期存活時間爲6-9個月。其中83%的患者接受過沙利度胺治療,99%接受過甾類化合物治療。91%的患者在參加實驗前均有復發狀況。實驗中,患者接受Velcade 1.3mg/m2治療,爲期24周,每21天爲一個療程,共8個療程。在每個療程中,在第1,4,8,11天接受一次1.3mg/m2劑量的Velcade治療。 試驗結果以嚴格的Bladé 標準衡量。在該標準下,“完全反應”的標準是:M蛋白100%消失;免疫固定測試陰性;骨髓中的漿細胞低於5%;溶骨性骨損害沒有加重,數量也沒有增多;軟組織瘤(漿細胞瘤)消失。“部分反應”和“低反應”也以類似的標準衡量。二期臨牀試驗結果由一個獨立評估委員會對其進行評估。共有193名患者的試驗數據被用於評估。其中達到Bladé 標準完全反應的患者有4%,另有6%的患者M蛋白完全消失,但是免疫固定測試呈陽性;Bladé 標準完全反應,部分反應和低反應的總和爲35%;59%的患者經治療後病情達到穩定狀態;中位存活率爲16.4個月。 Velcade還獲得了治療多發性骨髓瘤的罕見病用藥認證。罕見病用藥是授予那些對嚴重的罕見性疾病(患者少於20萬)具有顯著療效的藥物的一種認證。獲得這一認證後,在藥物被批准上市後將享有長達7年的市場獨佔權——其他產品不得進入。2005年9月,西安楊森將其引進入中國市場。

(二)Genasense™ (oblimersen)

Genta的Genasense目前只用於臨牀試驗的藥物,通過抑制BCL–2蛋白,起到令腫瘤細胞對後續化療藥物的敏感性增加,從而發生凋亡。Genta公司進行了該藥聯合多種化療藥物針對不同腫瘤的臨牀試驗。

(三)TELCYTA(TLK286)

是一種針對谷氨酰S轉移酶[glutathioneS-transferase P1-1,glutathione S-transferase P1-1 (GSTP1-1)]的小分子藥物。GSTP1-1的活化與腫瘤細胞的永生化和耐藥性有關。應用該藥可以誘導腫瘤細胞凋亡,也可以使對紫杉醇和鉑類藥物耐藥的腫瘤對化療更加敏感,即通過干擾該酶的表達可以提高傳統化療藥物的有效性。因此,這種藥物與現有的化療藥物合用可能更好。

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