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慢性丙肝治療的措施

來源:男爵風    閱讀: 1.22W 次
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該研究6月15日在線發表於《柳葉刀感染性疾病》(LancetInfectDis)雜誌。並有德國學者爲該研究配發的同期述評。

慢性丙肝治療的措施

此項研究納入48例初治基因1型慢性HCV感染患者(無肝硬化),並將其隨機平均分爲4組,分別予以Peg-IFNα-2a(180μg/w)和利巴韋林(1~1.2g/d),聯合安慰劑或3種不同劑量的daclatasvir(3mg、10mg、60mg,qd)治療48周。結果如表1、2所示。

同期述評觀點——研究結果令人振奮

NS5A抑制劑與HCV感染

對HCV生命週期(圖)的探討,使我們得以研究針對不同病毒複製階段的直接作用抗病毒藥物。很多新型抗病毒藥物,如NS3/4A蛋白酶抑制劑、核苷(酸)類似物和非核苷類抑制劑、以及NS5A抑制劑均已進入臨牀試驗階段。

對基因1型HCV感染而言,以往標準治療方案爲Peg-IFNα-2a和利巴韋林的聯合治療。第一代蛋白酶抑制劑,如特拉潑維與博賽潑維的聯用顯著提高了上述聯合治療效果。

然而,上述三聯療法仍然存在不少問題——Peg-IFNα-2a和利巴韋林的不良反應問題,及其與第一代蛋白酶抑制劑聯合應用的安全問題(如包括Peg-IFNα-2a、利巴韋林與特拉潑維、博賽潑維聯用可能導致的貧血,以及與特拉潑維聯用可能導致的皮疹)——制約着第一代蛋白酶抑制劑的應用。此外,三聯療法治療流程相對複雜,如須每天3次給藥,且每次給藥量較大,患者還須嚴格限制飲食,以上因素制約了第一代蛋白酶抑制劑的應用。

很多研究者都在嘗試尋找一種更新、更好的HCV療法。

上述有關Daclatasvir的Ⅱa期臨牀研究結果令人振奮,證實daclatasvir與Peg-IFNα-2a和利巴韋林聯用,可能是以第一代蛋白酶抑制劑爲基礎的三聯新療法,或可替代原有治療方法。相關Ⅲ期非劣效性研究正在進行,結果尚未公佈。

Daclatasvir最有價值之處包括其皮摩爾級濃度的抗病毒活性、廣泛的基因型覆蓋範圍、每日僅需要服藥1次、無須嚴格限制飲食以及良好的安全性和耐受性,使得Daclatasvir適用於聯合抗病毒藥物研究。最近一項研究發現,daclatasvir與asunaprevir(BMS-650032,蛋白酶抑制劑)或GS-7977[核苷(酸)類似物]聯合Peg-IFNα-2a和利巴韋林的四聯療法,極大地提高了難治性患者的治療應答率。

經既往治療的無應答患者接受daclatasvir和asunaprevir的聯合無干擾素治療,效果也很好;在無法耐受、或不適宜接受干擾素治療的基因1b型HCV感染患者中,也得到了陽性結果。

此外,還有研究發現,daclatasvir和GS-7977,聯合利巴韋林與否的無干擾素治療方案,對基因1~3型HCV感染患者的治療效果較好。

期待未來有更多評估聯合daclatasvir的無干擾素療效研究,帶領我們向着確切有效的無干擾素HCV治療目標,一步步地邁進。

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