２００９年２月１９日，由蘇格蘭國際發展局和復旦大學主辦、上海新生源醫藥研究有限公司和山東綠葉製藥有限公司協辦的中國－蘇格蘭糖尿病研究合作論壇在上海召開。來自中國和蘇格蘭的糖尿病專家在本次論壇上共同探討了胚胎幹細胞在糖尿病治療中的應用、基因組科學的支持應用等目前國際糖尿病研究領域最前沿的的課題。
世界衛生組織統計顯示，目前全球有超過２．４億糖尿病病人。預計到２０２５年，糖尿病全球患病人數將超過３．８億。作爲一種非傳染性疾病，糖尿病對人類健康和社會經濟的威脅已經與第一大傳染病艾滋病相當。由國際糖尿病聯盟（ＩＤＦ）公佈的另一項數據指出，中國目前有５０００萬人罹患糖尿病，並且以每年１０％的速度增長。按此速度，預計在２０２５年至２０５０年期間，中國的糖尿病發病率將超過１０％，達到與發達國家相同的水平。
蛋白質轉導結構域（ＰＴＤ）是一類具有跨膜活性的、富含鹼性氨基酸殘基的肽段。ＰＴＤｓ作爲載體能夠攜帶外源大分子進入細胞和活體動物組織。因此，無論在基礎分子生物學研究領域，還是在發展新型、高效、特異性強的治療性藥物及疫苗研究領域，ＰＴＤｓ都具有引人注目的應用前景。
復旦大學生命科學院副院長盧大儒博士開展的相關基礎研究，引起了與會者的關注。他報告說，在對胰腺發育分化及成熟胰島細胞增殖過程中起重要作用的轉錄因子Ｐｄｘ１、Ｎｇｎ３、ＮｅｕｒｏＤ、Ｐａｘ４和ＭａｆＡ進行研究時他發現，這些轉錄因子能夠進入多種細胞系中。進而他對這些蛋白質轉導結構域進行了分析，並根據已知蛋白質轉導結構信息，構建、表達、純化了一系列轉錄因子突變體與ＥＧＦＰ的融合蛋白質。進胞實驗結果揭示了具體的蛋白質轉導結構域（ＰＴＤ），而含有ＰＴＤ－ＥＧＦＰ的融合蛋白質可以高效進入包括大鼠胰島細胞在內的多種細胞。在進胞機制的研究中他發現，這些ＰＴＤ首先黏附於細胞膜表面，而後主要通過巨胞飲作用進入細胞。ＥＭＳＡ及熒光素酶報告基因實驗結果顯示，跨膜後的胰腺轉錄因子仍然可以行使轉錄因子功能，即與其特異性結合序列結合，競爭性地抑制或激活相關基因的作用，如Ｐａｘ４能夠抑制Ｐａｘ６的轉錄激活作用，將外源純化的Ｐａｘ４蛋白質加入Ｍｉｎ６細胞，它能夠保護細胞免於ＴＮＦ－α引發的凋亡。轉導進入大鼠胰島細胞的Ｐａｘ４蛋白質通過促進ｂｃｌ－ｘＬ和ｃ－ｍｙｃ基因表達，增加細胞存活率，延長胰島細胞的體外培養時間。ＭａｆＡ蛋白質轉導入大鼠小腸上皮細胞系ＩＥＣ６細胞，能夠促進其Ｉｎｓｕｌｉｎ ２基因轉錄。利用細胞免疫熒光技術他們還檢測到ＭａｆＡ實驗組細胞表達胰島素。糖尿病小鼠血糖在尾靜脈注射ＭａｆＡ蛋白質２４小時時降至正常水平。ＲＴ－ＰＣＲ、Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ熒光定量ＰＣＲ實驗結果表明，ＭａｆＡ能夠誘導小腸組織胰島素基因轉錄增加。組織免疫熒光結果顯示注射ＭａｆＡ蛋白質後小腸絨毛間的上皮細胞中存在有胰島素陽性細胞。
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他的研究首次提出ＮｅｕｒｏＤ、ＭａｆＡ和Ｐａｘ家族蛋白具有蛋白質轉導功能，並揭示了其ＰＴＤ的跨膜轉導機制，爲今後胰島細胞移植治療和糖尿病的蛋白治療提供了新的思路。
蘇格蘭憑藉其世界一流的研究基地和頂尖的研究團隊，在世界醫學研究領域起着創新領頭羊的作用，其細胞移植研究和基因組研究都是目前全球最前沿的糖尿病研究課題。
“胰島移植被視爲可能治癒糖尿病的方法。但是，捐獻細胞組織的可及性限制了這種治療方法的臨牀應用——僅０．５％的糖尿病患者能夠從胰島移植中獲益。”阿伯丁大學醫學科學院教授凱文·多切蒂說。他領導的科研團隊，主要研究胰島生物學並着重研究轉錄因子對於胰島基因表現和發展的控制。近些年來，他專注研究胚胎幹細胞以及胚胎幹細胞用於治療糖尿病及其利用其作爲一個模型系統來研究人類內分泌胰腺的發展。他指出，與皮膚和其他身體細胞不同，胰島是分佈在胰腺上的細胞羣，不能在細胞培養皿中培養（增生擴散）。另一方面，幹細胞能夠在相當短的時間內迅速擴散，並同時保持轉化成可分泌胰島素的細胞的能力。幹細胞分爲兩個大類：一類是胚胎幹細胞，它可以增加人體內的所有細胞組織。另一類是成年幹細胞，它在衆多細胞組織中的數量較少，可以更換那些因磨損和破裂而損耗的細胞。“我們知道很多關於胚胎幹細胞的信息，也瞭解它們是如何進入體內並形成可分泌胰島素的細胞。但我們卻對胰腺內的成年幹細胞知之甚少。”凱文·多切蒂教授說，據預測，對胚胎幹細胞的研究也可應用到這類罕有的成年細胞的淨化、擴散和分化的研究中去。一個有希望的方法是，利用Ｉｐｓ技術，將成人Ｈｅｓ細胞分化爲胰島細胞。＃ｐ＃分頁標題＃ｅ＃
蘇格蘭糖尿病集團主席、鄧迪大學糖尿病醫學教授安德魯·莫里斯教授介紹，蘇格蘭在預防和管理糖尿病方面累積了相當的經驗，通過促進高校、醫學院和各類生命科學研究機構的合作，蘇格蘭的糖尿病研究在過去的幾十年中得到了長足的發展。作爲世界首屈一指的糖尿病研究基地，鄧迪大學首先發現了胰島素如何調節糖代謝，並憑藉多項創新的糖尿病研究成果獲得了衆多研究基金，吸引了來自全球的一流研究人士，因而形成了創新研究的良性發展模式。
盧大儒博士在會後表示，糖尿病是一個世界性的健康難題，蘇格蘭和中國都面臨着糖尿病蔓延的巨大挑戰，這次論壇爲雙方創造了良好的溝通和交流平臺。
