腎癌的發病原因不明。可能的原因有：
1.吸菸：大量的前瞻性觀察發現吸菸與腎癌發病正相關。
2.肥胖和高血壓，高體重指數(BMI)和高血壓是與男性腎癌發病危險性升高相關的兩個獨立因素。
3.職業：有報道長期接觸金屬鎘、鉛的工人、報業印刷工人、焦炭工人、乾洗業和石油化工產品工作者腎癌發病和死亡危險性增加。
4.放射：長期暴露於某種弱放射源中可能增加患腎癌的風險。
5.遺傳：已明確的遺傳性腎癌包括：①VHL(視網膜和中樞神經血管母細胞瘤病)綜合徵;②遺傳性乳頭狀腎癌;③遺傳性平滑肌瘤病腎癌;④BHD綜合徵(一種顯性遺傳綜合徵)。
6.飲食因素： 調查發現高攝入乳製品、動物蛋白、脂肪，低攝入水果、蔬菜是腎癌的危險因素。可能增加腎癌危險性的食品及藥物：咖啡、女性激素(雌激素)、解熱鎮痛藥尤其是含非那西丁的藥物、利尿劑及紅藤草又名“千根”等。
7.在進行長期維持性血液透析的患者, 發現腎癌的病例有增多的現象。因此透析超過 3 年者應每年 B 超檢查腎臟。有報告糖尿病患者更容易發生腎癌。腎癌患者中 14% 患有糖尿病 , 是正常人羣患糖尿病的 5 倍。
