近日，恆瑞醫藥旗下2個創新藥注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）聯合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）的國際多中心Ⅲ期臨牀試驗（SHR-1210-Ⅲ-310）由獨立數據監察委員會（IDMC）判定主要研究終點結果達到方案預設的優效標準。
目前，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼（“雙艾”方案）用於既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療的上市許可申請已獲得中國國家藥品監督管理局受理，恆瑞醫藥也計劃近期向美國食品藥品監督管理局（美國FDA）遞交新藥上市的溝通交流申請。
SHR-1210-Ⅲ-310研究達到主要研究終點
SHR-1210-Ⅲ-310研究是一項評估卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼治療既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌患者有效性和安全性的隨機對照、開放性、國際多中心III期臨牀研究。該研究由南京金陵醫院腫瘤中心秦叔逵教授擔任全球主要研究者，全球13個國家和地區的95家中心共同參與。研究結果表明，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼作爲一線治療可以顯著延長晚期肝細胞癌患者的無進展生存期和總生存期［1］。其詳細研究結果已投稿歐洲腫瘤內科學會（ESMO）。
原發性肝癌（Primary Carcinoma of the Liver）簡稱肝癌，主要包括肝細胞癌（HCC）、肝內膽管癌（ICC）和HCC-ICC混合型三種不同病理類型，其中肝細胞癌佔90%。根據GLOBOCAN 2020數據，肝癌爲全球第六位高發腫瘤及第三位腫瘤致死病因，全球每年新發肝癌病例數約爲90.57萬，每年死亡病例數約爲83.02萬［2］。中國是肝癌高發區，發病和死亡人數約佔全球的50%［3］。
肝細胞癌的治療根據疾病分期而選擇不同療法，晚期肝細胞癌的治療以系統性抗腫瘤治療爲主，包括分子靶向治療、化療和免疫檢查點抑制劑聯合大分子抗血管生成單克隆抗體治療，新的聯合治療雖一定程度上提高了晚期肝細胞癌患者的生存，但仍有較大提升空間，亟需更多有效的治療方案。SHR-1210-Ⅲ-310研究的數據及成果，將爲全球晚期肝細胞癌患者帶來新的治療選擇和希望。
恆瑞積極推進“雙艾”組合爲代表的
創新成果走向國際
卡瑞利珠單抗是恆瑞醫藥自主研發並具有知識產權的人源化PD-1單克隆抗體，於2019年5月獲批上市，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批8個適應症，是目前獲批適應症數量最多、覆蓋瘤種最廣的國產PD-1產品之一。阿帕替尼是恆瑞醫藥開發的一款針對血管內皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，於2014年10月獲批上市，目前有2個適應症獲批，分別針對晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌、晚期肝細胞癌。
近年來，恆瑞醫藥推進開展了“雙艾”組合在多個瘤種的臨牀研究。2020年，“雙艾”方案進入國家肝癌診療規範，爲肝癌規範化治療提供新的選擇。不久前舉行的2022年中國臨牀腫瘤學會（CSCO）診療指南發佈會上，“雙艾”方案也獲得多項推薦，其中在肝癌領域其用於一線治療晚期原發性肝癌的推薦等級由II級（2B類證據）晉爲I級（1A類證據），用於二線治療既往使用過奧沙利鉑爲主的方案的晚期肝細胞癌保持II級推薦，證據類別由2B升爲2A。
恆瑞醫藥還積極推動“雙艾”方案走向國際，此次達到主要研究終點的SHR-1210-Ⅲ-310研究也是恆瑞醫藥推進開展的首 個國際多中心III期臨牀研究，項目團隊已完成與美國FDA的多輪溝通，計劃近期遞交新藥上市的溝通交流申請。基於此研究，卡瑞利珠單抗治療晚期肝細胞癌適應症還獲得美國FDA孤兒藥資格，有望在後續研發及商業化開展等方面享受政策支持。
近年來，恆瑞醫藥大力推進科技創新和國際化戰略，目前已在中國及美國、歐洲、澳大利亞、日本建有研發中心，形成了一支5400多人的規模化、專業化、能力全面的全球研發團隊，其中海外研發團隊共計170餘人，並全面啓動全球產品開發團隊工作模式，有效提高全球臨牀試驗效率。目前，公司共計開展近20項國際臨牀試驗，其中國際多中心Ⅲ期項目7項，並有10餘項研究處於準備階段。
參考文獻：
［1］Hyuna Sun， Jacques Ferlay， Rebecca L. Siegel， et al. Global Cancer Statistics 2020. CA CANCER J CLIN.2021;71:209-249.
［2］原發性肝癌診療指南。 CSCO 2020.（文章來源：齊魯在線網）
