病因：
強直性脊柱炎由Ball在1977年首先描述，AS的病因目前仍不清楚。可能與遺傳、感染、免疫、環境因素等有關。
1.免疫因素
AS患者骶髂關節滑膜有大量的TNF-αmRNA表達，骨化部位可見TGF-β，可能是刺激纖維化與強直的重要細胞因子之一。血漿IL-6、IL-10及血清IgA水平與強直的程度相關。CD8+的T淋巴細胞在某種抗原刺激下，與主要組織相容性複合體編碼的Ⅰ類分子組成三分子複合物，參與致病過程。
2.遺傳因素
在AS的發病中遺傳因素具有十分重要的作用。AS與HLA-B27相關性最強。據流行病學調查，AS患者HLA-B27陽性率高達90%，而普通人羣HLA-B27陽性率僅爲4%～9%;HLA-B27陽性者AS發病率爲10%～20%，而普通人羣發病率爲1%～2%，相差約100倍。國外報道AS一級親屬子女患AS的相對風險比正常人羣高20～40倍，國內報道高120倍。故HLA-B27在AS的發病中是一個重要因素。
現已證明，HLA-B27的抗原決定簇和致關節炎因子如克雷伯菌、志賀桿菌和耶爾森菌能發生交叉反應。反應低下者似乎多表現爲AS反應增強者則發展爲反應性關節炎或Reiter綜合徵。HLA-B27陽性與AS並非絕對相關，因HLA-B27陰性者也可發生As，而脊杜關節病患輯檢測HLA-B27可爲陰性。這提示除遺傳因子HLA-B27外，還有其他因素參與AS的發病。
3.內分泌因素
研究認爲：睾丸激素可能是本病的不利因素。
4.感染因素
在AS病人血清中發現抗肽聚糖的lgG抗體水平較高，此肽聚糖爲細菌細胞壁的組成成分，在動物模型中可促發本病。對克雷白桿菌在AS發病中的作用研究發現，在AS病人及一級親屬血清中克雷白桿菌IgG抗體升高。還有報道，在AS病人周圍血、關節液的單核細胞中分離出風疹病毒及支原體。提示本病與感染關係密切。
5.潮溼寒冷
患者居住及工作環境寒冷潮溼與發病有一定關係。
6.其他因素
除感染外，某些環境因素或創傷也被認爲可能是發病因素。目前本病病因仍位明瞭，沒有一種學說能完美解釋AS的全部表現，很可能在遺傳因素的基礎上受環境因素(也括感染)等多方面的影響而致病。
病理：
病理表現以中軸關節慢性炎症爲主，可累及內臟及其他組織。最先出現於骶髂關節，表現爲增殖性滑膜炎，鏡檢可見滑膜增厚，絨毛形成，漿細胞和淋巴細胞浸潤，這些炎性細胞多聚集在小血管周圍呈巢狀。關節粘連，最終導致關節強直。韌帶、肌腱、關節囊與骨鬆質結合部的肉芽組織既破壞骨鬆質，又向韌帶、肌腱或關節囊內蔓延。在組織修復過程中，骨質生成過多、過盛，新生的骨組織不但填補鬆質骨缺損處，還向附近的韌帶、肌腱或關節囊內延伸，形成韌帶骨贅。
