馴鹿生物，一家處於臨牀階段、致力於細胞治療和抗體藥物開發和產業化的創新生物製藥公司，宣佈國家藥品監督管理局（NMPA）審評中心（CDE）已正式審批通過其全人源BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液（伊基侖賽注射液，研發代號CT103A）新增擴展適應症抗體介導的視神經脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的臨牀試驗申請（IND）（受理號：CXSL2200233，CXSL2200234），這是全球第 一個CAR-T在NMOSD疾病領域的IND獲批。
此次新適應症申請是基於伊基侖賽注射液的一項研究者發起的臨牀研究的臨牀數據。該研究入組的受試者爲至少使用一種免疫抑制劑治療一年以上，但症狀控制欠佳的NMOSD患者。研究的主要目的是評價伊基侖賽注射液治療NMOSD受試者的安全性、耐受性、初步的療效，以及藥代/藥效動力學相關指標。截至2022年3月20日，12例受試者接受了伊基侖賽注射液回輸，其中0.5×106 CAR-T/kg劑量組3例受試者、1.0×106 CAR-T/kg劑量組9例受試者。
研究數據初步顯示0.5×106 CAR-T/kg與1.0×106 CAR-T/kg劑量組伊基侖賽注射液均在難治性NMOSD受試者中展示出可靠的安全性，所有的細胞因子釋放綜合徵（Cytokine Release Syndrome， CRS）均爲1-2級，未觀察到免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（Immune Effector Cell Associated Neurotoxicity Syndrome， ICANS）。有效性方面，所有受試者均在回輸後觀察到擴展致殘狀態量表（Expanded Disability Status Scale， EDSS）評分的改善。其中50%受試者視力改善，67%受試者行走能力改善，75%受試者直腸膀胱功能改善。中位隨訪5.5個月後，11/12（92%）例受試者未觀察到任何疾病復發表現。
馴鹿生物首席執行官兼首席醫學官汪文博士表示：
“自體免疫性疾病領域是僅次於腫瘤領域的第二大藥物市場，馴鹿生物是國際上先開展CAR-T在自身免疫性疾病領域研究的公司之一，我們的靶向BCMA的CAR-T療法在針對復發難治NMOSD這一併發症嚴重、可能致盲、癱瘓的自體免疫性疾病獲得的IIT數據具有里程碑意義。NMOSD的現有治療只能延緩一定時間內的復發次數，但對感覺、神經、運動系統的功能恢復作用不大。BCMA-CART療法不但能夠降低致殘評分，而且能夠改善感覺、神經、運動系統功能。這爲BCMA-CART治療由漿細胞產生的自身抗體而導致的一大類自體免疫性疾病提供了里程碑意義的概念驗證。此次的IND的順利獲批，爲我們推動CAR-T療法從惡性腫瘤領域向自免領域拓展以及產品落地增加了動力。馴鹿生物會盡快啓動和完成臨牀試驗，爲中國NMOSD患者帶去新的希望。”
關於伊基侖賽注射液（CT103A）
伊基侖賽注射液是一種針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法，以慢病毒爲基因載體轉染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結構域。基於嚴格的篩選，通過全面的體內外功能評價，伊基侖賽注射液具有強有力和快速的療效，並有突出的體內持久存續性。此前，伊基侖賽注射液相繼獲NMPA授予“突破性治療藥物（BTD）”認定及獲FDA授予“孤兒藥（ODD）”認定，用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤。2022年6月，伊基侖賽注射液治療復發/難治性多發性骨髓瘤的新藥上市申請獲國家藥品監督管理局正式受理並納入優先審評。
關於視神經脊髓炎（ NMO）
視神經脊髓炎（neuromyelitis optica， NMO）是中樞神經系統急性或亞急性炎性脫髓鞘性疾病，是一種抗體介導的神經系統特發性炎症性疾病。NMO譜系疾病（NMO spectrum disorder， NMOSD）是以血清中存在NMO-IgG抗體爲標誌，涵蓋了NMO及NMO相關疾病，NMOSD首 次發病見於各年齡階段，以青壯年居多，中位數年齡爲39歲，亞裔人口聚居區是NMOSD的高發地區，中年女性爲該疾病高發人羣，根據Frost & Sullivan報告，2021年中國NMOSD患病人數約4.93萬人，世界範圍內患病人數約17.3萬人。AQP4-Ab是NMOSD最重要的致病性抗體，大量的基礎研究和臨牀研究均證實該抗體可以導致動物和人類中樞神經系統出現病理損傷，其診斷特異性可高達90%以上，NMOSD患病人羣 AQP4-Ab陽性率在40%~90%之間。NMOSD爲高復發、高致殘性疾病，90%以上患者爲多時相病程，約60%的患者在1年內復發，90%的患者在3年內復發，多數患者遺留有嚴重的視力障礙和或肢體功能障礙、尿便障礙。
關於馴鹿生物
馴鹿生物是一家專注於細胞治療和抗體藥物開發和產業化的創新生物製藥公司。公司以開發血液腫瘤細胞類藥物和抗體藥物爲創新的基石，向實體瘤和自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發現、註冊申報、臨牀開發到商業化生產的全流程平臺能力及包括了全人源抗體發現平臺、高通量CAR-T藥物優選平臺、通用CAR技術平臺、生產技術平臺、臨牀轉化研究平臺在內的多個技術平臺。
公司現有10個在研品種處於不同研發階段，其中進展最爲迅速的候選產品伊基侖賽注射液上市申請（NDA）獲國家藥監局（NMPA）正式受理並納入優先審評資格，曾先後被NMPA納入“突破性治療藥物”品種及被FDA授予“孤兒藥（ODD）”認定；2022年6月，伊基侖賽注射液治療復發/難治性多發性骨髓瘤的新藥上市申請獲國家藥品監督管理局正式受理並納入優先審評。除多發性骨髓瘤外，伊基侖賽注射液新增擴展適應症-抗體介導的視神經脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的臨牀試驗申請（IND）已獲NMPA批准；公司自主研發的創新候選產品CT120（全人源CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞注射液）已進入臨牀研究階段，適應症分別爲CD19/CD22陽性的復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和復發/難治性急性B淋巴細胞白血病（B-ALL），並已獲得FDA授予“孤兒藥稱號（ODD） ”認定。
憑藉強執行力的管理團隊、豐富的產品管線、獨特的創新研發與商業模式，馴鹿生物有志於成爲業界有影響力的創新藥企，將真正解決臨牀痛點、具有市場競爭力的創新藥物推向臨牀直至市場，爲受試者開闢新的治療道路，帶來新的希望。瞭解更多信息，請訪問官網。（文章來源：環球新聞網）
