以下藥物不宜與避孕藥同服：
抗抑鬱藥
若將避孕藥與抗抑鬱藥（如阿米替林、丙米嗪等）同服，會加重抗抑鬱藥所帶來的不良反應。
抗生素類藥物
避孕藥是在腸道細菌的幫助下，利用水解酶進行分解後才被人體吸收併發揮作用的。而抗生素會殺滅或抑制腸道內的細菌，令水解酶減少，從而影響避孕藥的分解，使避孕藥的藥效降低或失效。因此，最好在服用抗生素治病期間，採取別的方式來避孕，以防意外懷孕。此外，女性若將灰黃黴素與避孕藥同服，可改變其體內肝微粒體酶的活性，使其體內甾體激素的濃度下降，從而大大地降低避孕藥的藥效。
抗癲癇藥
目前常用的抗癲癇藥（如苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、撲癇酮等）均與避孕藥有拮抗作用。患有癲癇病的女性若同時服用避孕藥和抗癲癇藥，其肝細胞內的藥物代謝酶就會增加，從而加快避孕藥在其體內的代謝速度，破壞避孕藥的藥效，進而導致避孕失敗。此外，患有癲癇病的女性若同時服用抗癲癇藥和避孕藥，還會增加體內的球蛋白與孕激素結合的機率，使遊離的孕激素的濃度降低，從而導致避孕失敗。
鎮靜類藥物
鎮靜類藥物（如安定、利眠寧、眠爾通、苯巴比妥、卡馬西平等）都具有酶促作用。這類藥物可促進肝粒體酶催化藥物的代謝活性，加速口服避孕藥在女性體內的代謝，從而降低避孕藥的藥效。
抗凝藥
若將避孕藥與抗凝藥物（如肝素、華法林）同服，可降低抗凝藥物的效果。如必須同時服用，應在醫生的指導下，適當調整抗凝藥物的劑量。
抗結核藥
利福平是常用的抗結核藥物。若將利福平與避孕藥同服，可加快口服避孕藥中炔諾酮和炔雌醇的代謝速度，降低血液中避孕藥的濃度，從而易導致避孕藥的藥效降低或失效。此外，同時服用這兩種藥物還可導致女性子宮內膜部分脫落，出現點滴流血或流血淋瀝不盡的症狀。
此外，女性若長期吸菸或在服用避孕藥期間經常飲酒，都可使避孕藥的藥效降低，發生意外懷孕。
