劉佩琦演過的電影有《不能沒有家》《歸來》《大太陽》等等。劉佩琦演戲時沒有一點馬虎。他以其演技和實力，從無名到知名演員。 劉佩琦也是個極其細心的人（南方網）。在生活中又是個特別節省的人。但對父母對孩子，都特別特別大方。劉佩琦在《女模特風波》中扮演一個大學生。1991年，劉佩琦抓住了與張藝謀合作的機會，在影片《秋菊打官司》中出演了只有7場戲的小角色。劉佩琦又憑藉其在電影《二嫫》裏的表演在洛加諾國際電影節上獲得四項獎項。劉佩琦又在《離開雷鋒的日子》中扮演撞死雷鋒的喬安山，該片創下當年票房紀錄。此外劉佩琦還參加拍攝了《無悔追蹤》等大量電視劇。調入中央實驗話劇院（中國國家話劇院），國家一級演員。，劉佩琦調到了中央實驗話劇院，妻子孟天驕也從總機班調到了北影畫報社，他們的事業也漸有起色。
主演電視劇《團圓兩家親》，在片中劉佩琦、呂麗萍分飾男女主角，劇中他們扮演多年前的戀人，偶然的重逢不免讓他們陷入了感情糾葛，而王剛在劇中是半路上殺出個程咬金，對“洋”味十足的麪包房女老闆呂麗萍情有獨鍾，於是土裏土氣的餃子館老闆劉佩琦心生醋意，一段啼笑皆非的故事就這樣開始了。劉佩琦將一改以往的小人物形象，在電視連續劇《強制執行》中出演法院院長白天。
首次擔任導演兼主演拍攝大型溫情勵志劇《幸福相依》，劇中斯琴高娃、祝希娟、雷恪生、王茜華等人的鼎力加盟，爲該劇增色不少。2013年出演導演郭寶昌執導的話劇版《大宅門》，飾演讓人又愛又恨的三爺白穎宇。在廈門拍唯美暖情劇《心肝寶貝》，並於劇中飾演嚴父，對純樸的前女婿李冬陽頗爲嚴苛。劉佩琦與李雪健、陶慧敏共同主演家庭倫理劇《有你才幸福》，飾演康老師。劉佩琦與陳道明、鞏俐等主演張藝謀執導的電影《歸來》。2014年3月與劉勁、劉之冰、聶遠等主演型革命戰爭題材電視劇《掩不住的陽光》，飾演曾山
