2007年，尹啓相攜SBS都市愛情劇《爲愛瘋狂》迴歸演藝界，劇中他飾演飛機檢修技師金採俊。2008年，他與金荷娜搭檔主演了愛情電影《六年之癢》，並在片中飾演家庭電視購物頻道製作人在英。 同年，他還主演了劇情電影《野獸男孩》，片中飾演了原本單純卻逐漸迷失自己的勝宇。 此外他還和高雅拉合作主演了MBC浪漫愛情喜劇《你是誰》，劇中飾演一個冷酷無情的企業家車承孝。2009年，尹啓相與李政宰、李善均合作主演了MBC水木劇《Triple》，劇中飾演性格隨和的廣告撰稿人張賢泰。同年還主演了劇情電影《執行者》，該片是韓國影史上首部由法務部授權可以在監獄內實拍的電影。 2010年6月，他與蘇志燮、金荷娜合作主演了MBC電視臺月火劇《一號國道》，劇中尹啓相飾演陸軍軍官學校出身的精英軍官申泰昊。同年還和鄭有美搭檔主演了愛情電影《再靠近一點》。
2011年5月，他與車勝元、孔孝真合作主演了MBC愛情輕喜劇《最佳愛情》，劇中飾演了一位擁有完美條件的韓醫院院長尹必周。 同年11月，他與安內相、尹宥善等合作主演了MBC情景喜劇《high kick 3》，並憑藉該作品獲得2011年MBC演技大賞喜劇類男子優秀演技賞。此外由他主演的電影《豐山狗》也獲得第32屆青龍電影節和第48屆大鐘電影節最佳男演員提名。2013年，尹啓相與樸信惠搭檔主演了愛情短片電影《愛的剪刀石頭布》，並在片中飾演了一位平凡的上班族允哲。隨後，他還與葉青合作主演了中韓合作的愛情微電影《狠愛你》。2014年2月，他與韓智慧搭檔主演了KBS月火劇《陽光滿溢》，劇中飾演陰差陽錯被冤枉殺人入獄，出獄後以詐騙爲生的李恩修。同年10月，尹啓相與高俊熙、黃燦盛合作主演的電影《紅地毯》在韓國上映。同年，尹啓相宣佈迴歸GOD，並參與了GOD出道15週年紀念專輯的錄製。2015年，尹啓相與韓藝璃合作主演了愛情電影《戲劇性的一夜》，並在片中飾演了正勳。同年，他和李凡秀搭檔主演了JTBC電視臺黑色動作劇《Last》，劇中飾演了投資失敗，人生跌落谷底但憑藉敏捷的頭腦和鍥而不捨的耐性開始逆襲的張泰浩。
2016年，加盟tvN全新月火劇《Good Wife》，飾演法律事務所代表徐中元。10月4日，與尹汝貞合作的電影《酒神小姐》正式上映，該片獲得17屆意大利羅馬亞洲國際電影節最佳作品獎，並受邀多個國際電影節。尹啓相從韓國元祖偶像團體g.o.d出身到成爲韓國國民組合之後轉換爲演員，以實力演技獲得大衆肯定，通過多部影視作品積累演技內功，從電影《芭蕾培訓班》開始陸續出演了電視劇《嫂嫂19歲》、《最佳愛情》等，都出色地完成了各種角色的扮演。尹啓相自2004年初次征戰大銀幕，到電影《紅地毯》的男主角，十年的演員經歷讓大家覺得尹啓相如一匹馳騁在銀幕中的野馬。
