白子畫/墨冰仙(霍建華 飾)長留上仙，白衣描似畫，橫霜染風華。淡然帶着冰冷的目光，流瀉如水如月華。超凡而孤高，冰涼而淡漠，溫潤如玉又云淡風清。其師傳位於他之時曾說：“子畫在，可保長留千年基業，可守仙界百年平安。”長久以來，他既要犧牲自己匡扶天下，又要嘔心瀝血教導保護小骨。一生不負長留，不負六界，不負衆生，不負任何人，唯獨負了自己的一世韶光。墨冰仙是白子畫在人間爲救小骨全家所起的化名。花千骨/妖神(趙麗穎 飾)世間上最後一個神，也是百年難得一見的天煞孤星，出生時滿城鮮花盡數凋零，故取名花千骨。性格天真，敢愛敢恨。原本心無雜念，自從在羣仙宴上初遇白子畫，便註定了此生爲他沉淪…十七根消魂釘、一百零三劍、十六年的囚禁和兩條命…她在東方彧卿的指引下被命運傷的體無完膚，卻依然深愛着不肯放棄。
東方彧卿(張丹峯 飾)異朽閣主，風流不羈，爲人精於謀算，與白子畫有世仇。擁有知道過去一切的能力。剛開始花千骨奇特的命格引起他的興趣，同時爲了加害白子畫，設計一步步利用推動花千骨的命運最終使其成爲妖神，但是最後卻不料愛上了花千骨。孟玄朗（徐海喬 飾）孟玄朗雖然貴爲西蜀皇子，但卻無意於權位，反而去尋仙學道，在長留山結識花千骨，並贈予她神器勾欄玉（玉中封印着幽若）。二人一起拜師，當花千骨被同門刁難，孟玄朗則充當起守護神的角色，“其實他對花千骨有一種說不清的感情。可惜因情勢所迫成爲人間帝王，捲入了波譎雲詭的宮廷鬥爭之中。
“長留校草”酷似大師兄 陳偉霆徐海喬都火了在出演《古劍奇譚》之前，陳偉霆在內地不算紅，很多觀衆不認識。但是“大師兄”一角，讓其迅速攻佔觀衆的內心。《花千骨》中孟玄朗的扮演者徐海喬與其相似，出道多年，也拍了不少戲，但是電視劇和本人名氣都不高。直到《花千骨》播出後，徐海喬迅速成爲網友關注的小鮮肉，被網友們稱作是“長留校草”。
