随着社会的发展以及医学条件的完善，食管癌的化学治疗水平也不断提高。已从姑息性治疗向根治性治疗方向发展，使中、晚期食管癌患者症状缓解，部分病人瘤体缩小，甚至消失，生存期明显延长。
1、单药化疗
20 世纪 80 年代以前食管癌的化疗以单一药物为主，只用于无法手术和放疗的晚期病例。
2、化疗与放疗配合
如前所述，化疗与放疗联合可有效控制原发灶及转移灶。并提出化疗药物有效疗增敏的作用，可产生协同杀伤瘤细胞的作用。美国肿瘤放疗协作组治疗 129 例食管癌病人，随机分为单纯放疗组和放疗加 DDP 及 5-FU 持续输注组，结果放疗加化疗组局部控制率明显高于单纯放疗组，而且转移率低 2 年生存率明显高于单纯放疗组。
3、化疗与免疫治疗配合
近年来生物反应调节剂与抗肿瘤药物联合应用的报道逐渐增多，实验证明，白细胞介素 2 （ IL-2 ）与 5-FU 联合，增强 NK 细胞的活性， CTX 可特异性地抑制 TS 细胞，促进 LAK 在肿瘤区集聚， VP-6 、 DDP 与 IL-2 合用有协同抗肿瘤作用。
4、联合化疗
实验和临床研究证明，根据细胞生物学、细胞增殖动力学及临床药理学理论，选择两三种有效的、作用机理不同的、毒性有别的抗癌药物组成联合化疗方案治疗实体瘤，比单一化疗药物效果好。联合化疗不是药物的堆积或任意组合，要在一定的理论或实践的基础上进行前瞻性的研究，原则上选用那些单药应用时有效，作用机理不同，而毒性又不重叠的几种药物联合，才能达到预期的目的
5、化疗与中医药配合
某些中药对化疗可起增效及减毒作用，从而提高疗效，减轻毒副反应的发生。有关中医药对肿瘤化疗的增效、减毒作用，有人认为，用中医药对化疗增效多采用能改善微循环，增加血流量的活血化瘀药物配合化学治疗的方法。对化疗药物毒副反应通过补气养血、健脾和胃、滋养肝肾来达到扶正固本的目的。
常用补气药：潞党参、太子参、红人参、生黄芪、沙参、西洋参、生地、丹参、全当归、熟地、鸡血藤、阿胶、三七粉等，防治化疗毒副反应的基本方：黄芪、党参、白术、茯苓、半夏、陈皮、鸡内金、焦六曲、女贞子、枸杞子、菟丝子等
6、化疗适应证
①不宜手术或放疗的各期食管癌病人； ②术前、放疗前化疗； ③手术或放疗后的巩固治疗及手术或放疗后复发的食管癌病人；④大剂量放疗后局部病灶未能控制者； ⑤预计生存时间约 8 周，心、肝、肾、骨髓功能正常，能进半流质饮食者。
7、化疗禁忌证
①老年体衰或恶病质患者；② 心、肝、肾功能严重障碍，有感染发热、食管癌出血或食管穿孔者。③ 骨髓功能低下，白细胞低于 3.0×109/L ，血小板低于 50×109/L ，严重贫血或有出血倾向者。
