• ISM5939有望爲癌症免疫和低磷酸酯酶症(HPP)提供新的治療選擇
• 這是一款結構新穎、具有同類最 佳(best-in-class)潛力的口服ENPP1抑制劑
• 藉助生成式人工智能與計算機輔助藥物設計(CADD)技術，英矽智能在立項3個月內迅速發現先導化合物
由人工智能驅動的臨牀階段藥物發現公司英矽智能(Insilico Medicine)宣佈發現靶向ENPP1的臨牀前候選化合物ISM5939，該潛在同類最 佳Best-in-class)候選藥物，有望爲腫瘤免疫和低磷酸酯酶症(HPP)提供新的治療選擇。
ENPP1是一種外核苷酸焦磷酸酶，在調節免疫、心血管、神經系統、組織礦化和血液系統功能的嘌呤信號傳導中發揮重要作用，ENPP1高表達與腫瘤轉移、免疫逃逸、多癌種較差預後相關。研究結果顯示，ENPP1抑制劑可通過調節胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，進而增強宿主免疫系統抗腫瘤效果。
此外，抑制ENPP1已被驗證可以通過降低焦磷酸根離子(PPi)產生重建體內磷酸鹽平衡和礦物化過程。該機制被視爲開發罕見病低磷酸酯酶症(HPP)小分子藥物的可行策略之一，該疾病的特點是兒童骨骼和牙齒礦化障礙、成人複發性跖骨應力性骨折、骨痛和癒合不良等。
候選藥物ISM5939由英矽智能自主研發的分子生成與設計平臺Chemistry42輔助設計，是一款高度新穎的口服ENPP1抑制劑，在體內實驗中表現出較強的抗腫瘤效果。此外，臨牀前實驗結果顯示ISM5939具有良好安全性特徵、體外ADMET特性和體內藥代動力學(PK)特徵，有望實現QD(每日一次)給藥，提高患者依從性。英矽智能現已啓動針對該候選藥物的IND-enabling研究，以儘快將該項目推進至臨牀驗證階段，同時在HPP模型中進一步探索其有效性。
在人工智能和計算機輔助藥物設計(AIDD/CADD)的幫助下，英矽智能在項目啓動後3個月就獲得了具有開發潛力的先導化合物。在經驗豐富的藥物化學團隊支持下，英矽智能進一步對該先導化合物展開優化，通過結構調整解決了化合物的CYP自誘導等問題，保證在連續給藥的情況下藥物暴露量穩定。該候選分子於2023年4月被提名爲臨牀前候選化合物。
英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峯博士表示，"ISM5939的分子結構新穎，和已公開的專利有很大差異，再次驗證了生成式人工智能從頭設計候選藥物分子的能力 。儘管ENPP1是較早受到關注的腫瘤免疫靶點，但針對它的新藥研發進展相對緩慢。英矽智能期待對該候選化合物進行快速驗證，儘早將新的腫瘤免疫療法帶到臨牀。"
自2014年成立以來，英矽智能率先將生成化學、生成生物學等生成式人工智能解決方案應用於藥物設計與開發，並整合搭建商業化人工智能藥物研發平臺，涵蓋靶點發現引擎PandaOmics、生成化學平臺Chemistry42、臨牀預測和方案優化平臺inClinico。以生成式人工智能平臺爲驅動，英矽智能持續爲多元化疾病領域帶來變革，進展最快的纖維化項目已完成了I期臨牀試驗，取得積極頂線數據，並獲得美國FDA孤兒藥認定。
英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov表示，"依賴於大量的數據積累和不斷髮展完善的人工智能技術，英矽智能已經迅速完成了多款潛力候選藥物的靶點發現和開發。目前，英矽智能擁有31條自有管線，靶向纖維化、腫瘤、免疫、中樞神經系統疾病等領域的29個靶點。2021年至今，ISM5939是我們提名的第12款臨牀前候選化合物，期待這款針對潛力靶點ENPP1的腫瘤免疫藥物儘快進入IND-enabling階段。"
關於英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驅動的藥物研發公司，通過下一代人工智能系統連接生物學、化學和臨牀試驗分析，利用深度生成模型、強化學習、轉換模型等現代機器學習技術，構建強大的人工智能藥物研發平臺，識別全新靶點並生成具有特定屬性分子結構的候選藥物。英矽智能聚焦癌症、纖維化、免疫、中樞神經系統疾病、衰老相關疾病等未被滿足醫療需求領域，推進並加速創新藥物研發。更多信息，請訪問網站。（文章來源：環球新聞網）
