王駿毅熱愛表演、音樂，用自己積攢的錢買了一個老式的錄音機和厚厚一摞流行歌曲的磁帶，邊聽邊學王駿毅是個在生活中開朗帥氣的大男孩，演技實力精湛，不論是《一顆顆眼淚都是愛》中有情有義的郝寧；《亂世新娘》中陰險惡毒的陳文海，還是《藍色檔案》中的冷麪殺手逄天爵，他演繹的每個角色都充滿了豐富的內容，受到了觀衆的好評。在電影《旗魚》中王駿毅將劇中躍海洋的思想境界表演到了最高點，駿毅入戲的表演和故事本身的震撼力完美的結合在了一起，令在場的很多拍攝人員都爲之所動，甚至惹得在場的很多女演員都淚流滿面.1998年他憑藉一曲《開心的馬騮》在學校舉辦的“第一屆青春風采大賽”上脫穎而出2001年3月考上北京電影學院，成爲那一屆被錄取的27名學員中的一位。2000年11月有幸被導演相中。飾演電視劇《龍珠風暴》劇中的反面男一號雙胞胎兄弟
王駿毅飾演男一號黃桂東，是一名潛伏在國軍部隊中共地下黨，智勇雙全，心思縝密，突擊隊裏所有人都對他愛敬有加。2013年與馬詩紅、袁志博、陶宇佳等人領銜主演大型戰爭剿匪劇《剿匪英雄》，王駿毅飾演的趙保勝“深入虎穴”，與敵人展開生死搏鬥。2009年與尚於博、馬雅舒、江祖平等合作出演《孃家的故事》，飾演男一號楊俊賢。2009年出演都市情感劇《一顆顆眼淚都是愛》，在劇中王駿毅飾演了一名年輕的海關科長，與劇中的女演員是青梅竹馬，兩人在經歷多次的情感波折後，最後終成眷屬 。2009年主演都市時尚長劇《傻女最牛》，飾演英俊多金、深藏不露的花花公子 。2009年王駿毅、曾黎等知名演員聯袂出演諜戰劇《藍色檔案》，其中王駿毅刻畫了一個美國王牌特工的形象，劇中與曾黎有對手戲 。
2010年出演電視劇《合適婚姻》，王駿毅飾演一個心理醫生呂青也是一個健康、陽光的癡情男子。2010年主演《孃家的故事2》，王駿毅扮演的楊俊賢是一個富二代，本來衣食無憂的他成天無所事事，但在母親的日益增加的奚落中也想獨闖天下成就一番大事業，他在妻子何小南的理解、母親的支持下開創了自己的公司 。同年繼續主演第三部《孃家的故事》，飾演楊俊賢 。王駿毅，畢業於北京電影學院2001級表演本科班。2005年王駿毅畢業後開始拍戲。他不像一些新人那樣只要有戲就拍，他拍攝的都是在劇中飾演重要角色的劇目。影視作品有《美女也愁嫁》、《軍校奏鳴曲》、《女人淚》、《旗魚》。尤其在最近鶴崗新聞頻道播放的《諜戰古山塘》中飾眼演了極具挑戰性的男一號“傅一飛”
