曾在《新三國演義》中飾演了熒屏“最帥諸葛亮”而廣受好評的謀略達人陸毅在《非誠勿擾》舞臺上一亮相就引發了全場觀衆的掌聲喝彩，而更有男嘉賓在VCR中說道：“陸毅老師您不是演過諸葛亮嗎？今天助我找到真愛可好？”而陸毅也不負衆望，拋開了前面幾位非誠合夥人高冷犀利的作風，轉而以暖心體貼的方式在女嘉賓孫媛媛陷入抉擇兩難時建議男嘉賓候場等待，既使得男嘉賓冷靜下來，也爲孫媛媛留出了認真權衡的時間。陸毅是地道的上海人，5歲時出演電影《泉水叮咚》，緊接着加入了上海電視臺小熒星藝術團，在上海戲劇學院讀書時因出演海巖劇《永不瞑目》名聲大噪，之後的《像霧像雨又像風》更令其一舉奪得了最受臺灣觀衆歡迎的“深情男士”獎。在之後的《男才女貌》、《向左走向右走》、《我的青春誰做主》等劇中，他的風格始終擺脫不了“深情男士”的光環。2001年，陸毅接拍首部古裝劇《少年包青天2》，這是他在都市題材後又開闢出來的一條戲路。
此後2008年《蘇東坡》中飾演蘇軾、2010年《新三國演義》中飾演諸葛亮都可以算是他對轉型的嘗試。而2013年的《宮鎖連城》，以及接下來即將推出的《大漢情緣之雲中歌》和《秦時明月》，他又走到古裝偶像劇的“老路”上來。從都市到古裝，十幾年過去了，在陸毅看來，他對於古裝戲早已拿手。於是，即將在明年步入不惑之年的他選擇了醫療題材的青春勵志劇《長大》，該劇將於1月29日起登陸東方衛視，陸毅飾演一名帶教實習生的犀利毒舌嚴厲苛刻的醫生周明。
對陸毅本人來說，做醫生是他從小的夢想，“我很細心也很耐心，醫生的這些優點我都有。”差不多同時期紅起來的很多演員明星都開始陸續轉型做製片人開工作室，陸毅卻坦言，並沒有這樣的打算，“我比較懶，還沒想過”，他以家庭爲重，出差演戲也是儘量靠近上海，絕不遠行。上過《爸爸去哪兒2》之後，家庭生活被曝光得比過去多了一些，但對女兒的教育依然是“順其自然”不強求，“因爲得失心不重，所以顯得也年輕，看過《長大》你們就知道了”，陸毅也開始演大叔了，魅力不減當年。
