胃溃疡是一种多因素疾病，病因复杂，迄今未完全清楚，为一综合因素所致。
1.遗传因素 胃溃疡有时有家族史，尤其儿童溃疡患者有家族史者可占25%～60%。另外A 型血的人比其他血型的人易患此病。
2.化学因素 长期饮用酒精或长期服用阿司匹林、皮质类固醇等药物易致此病发生，此外长期吸烟和饮用浓茶似亦有一定关系。
3.生活因素 溃疡病患者在有些职业如司机和医生等人当中似乎更为多见，可能与饮食欠规律有关。工作过于劳累也可诱发本病发生。
4.精神因素 精神紧张或忧虑，多愁善感，脑力劳动过多也是本病诱发因素。可能因迷走神经兴奋，胃酸分泌过多而引起。
5.感染因素 马歇尔证明了幽门罗氏杆菌 是胃溃疡的最终祸首，而不是以前认为压力过大，或者酸性食物引起的，因此马歇尔获得了2005年的诺贝尔医学和生理学奖。
6.其他因素 不同国家、不同地区本病的发生率不尽相同，不同的季节发病率也不一样，说明地理环境及气候也是重要因素。另外本病还可在其他原发病如烧伤、重度脑外伤、胃泌素瘤、甲旁亢、肺气肿、肝硬化、肾衰的基础上发病，即所谓“继发性溃疡”（secondary ulcer）。这可能与胃泌素、高钙血症及迷走神经过度兴奋有关。
7.促成溃疡形成的因素 胃酸和胃蛋白酶：胃液含有蛋白酶和盐酸，盐酸超过一定浓度，胃内蛋白质就受到胃蛋白酶的水解作用。
8.抵抗溃疡形成的因素 纯酸性胃液诚然能消化一切活组织包括胃壁，但胃十二指肠粘膜在正常情况下，并不浸泡在纯酸性胃液中。胃酸多被唾液，食物水分，胃粘液所稀释缓冲中和，显然，粘液、粘膜的抵抗力起着重要的保护作用。
9.激素与消化性溃疡的关系 肾上腺皮质激素引起应激情溃疡，已烯雌酚为溃疡有非特异性的愈和作用。
10.其他因素 如O型血者比其他血型溃机率高，某些药物如阿司匹林可刺激胃粘膜，吸烟影响胃的正常分泌。
