•CHMP的積極意見基於POETYK PSO-1和POETYK PSO-2這兩項III期研究的積極結果，以及來自POETYK PSO長期擴展試驗的兩年數據
•在皮損清除和症狀改善方面，deucravacitinib（每日一次）療效優於阿普米司特（每日兩次）及安慰劑
•如獲批准，deucravacitinib將成爲歐盟首 個用於疾病治療的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑
百時美施貴寶近日宣佈，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）推薦批准deucravacitinib用於治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。Deucravacitinib是種每日一次口服治療藥物，也是全球首 個選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑，用於治療適合系統治療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。目前，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會進行審查，後者負責藥物在歐盟（EU）的審批。
“中重度銀屑病患者仍經受着疾病症狀的折磨，許多人尚未得到治療或未得到充分治療、或對目前的治療選擇不滿意，他們對於更有效且耐受性更好的口服療法存在較大的、未被滿足的需求。”百時美施貴寶首席醫學官Smit Hirawat醫學博士表示，“對於歐盟的患者來說，此次CHMP的積極意見是解決他們未滿需求的一個重要進展。我們也很自豪，可以推動這一療效持久的首創（first-in-class）新藥進一步來到有需要的患者身邊。我們期待看到deucravacitinib有望成爲口服治療的標準。”
此次CHMP給予積極意見是基於POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2這兩項關鍵III期研究的結果，以及來自POETYK PSO長期擴展試驗的兩年數據。POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究評估了deucravacitinib（每日一次）在治療中重度斑塊狀銀屑病方面對比安慰劑和歐泰樂®（阿普米司特，每日兩次，下稱“阿普米司特”）的情況。結果顯示，相較於安慰劑和阿普米司特，deucravacitinib在皮損清除、症狀負擔和生活質量指標方面表現出顯著且具有臨牀意義的改善。此外，deucravacitinib耐受性良好，因不良事件導致的停藥率低。最常見的不良反應（≥1%的deucravacitinib患者）包括上呼吸道感染、單純皰疹感染、口腔潰瘍、毛囊炎和痤瘡樣皮疹。POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2的III期研究結果已發表在《美國皮膚病學會雜誌》上。
2022年9月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了deucravacitinib用於治療適合系統治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。同月，日本厚生勞動省也批准了deucravacitinib用於治療對傳統療法應答不足的成年斑塊狀銀屑病、全身膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病患者。除歐洲藥品管理局外，deucravacitinib 用於治療中重度斑塊狀銀屑病的適應症也正在全球多地接受當地醫療衛生部門的監管審查。
百時美施貴寶由衷感謝所有參與 POETYK PSO臨牀研究的患者和研究人員。
Deucravacitinib 目前尚未在中國獲批。本材料非推廣用途，如若想了解更多醫學專業信息，請諮詢醫療衛生專業人士。
關於POETYK PSO臨牀研究項目
POETYK PSO是用以評估選擇性 TYK2 抑制劑deucravacitinib療效和安全性的臨牀研究項目。兩項全球多中心、隨機、雙盲III期研究POETYK PSO-1（NCT03624127）和POETYK PSO-2（NCT03611751）旨在評估deucravacitinib （6 mg，每日一次）對比安慰劑和阿普米司特（30 mg，每日兩次）用於治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。其中POETYK PSO-1共入組666名患者，POETYK PSO-2共入組1，020名患者。POETYK PSO-2還包括第24周後的隨機撤藥和再治療階段。
POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點均爲：與安慰劑相比，在第16周達到PASI 75（銀屑病面積與嚴重程度指數評分改善至少75%）和靜態醫生總體評估評分0或1分（sPGA 0/1，皮損清除/基本清除）的患者比例。關鍵次要研究終點包括與阿普米司特相比，在第16周達到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及評估deucravacitinib 對比安慰劑和阿普米司特的其他指標。
在完成爲期 52 周的 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 的研究後，患者可參加 POETYK PSO長期擴展（LTE）試驗（NCT04036435），以開放標籤形式繼續接受deucravacitinib （6 mg，每日一次）治療。（截至LTE試驗2年數據發表時）共計 1，221 名患者參加了LTE試驗，並接受了至少 1 次deucravacitinib 治療。研究使用治療失敗規則（TFR）插補法來分析療效，同時使用改良無應答插補法和實際觀察法進行了敏感性分析，這些分析已用於其他藥劑的類似分析。除了 POETYK PSO-1、POETYK PSO-2 和 POETYK PSO-LTE，百時美施貴寶目前還開展了另外兩項III期研究以評估 deucravacitinib用於銀屑病治療的情況，它們分別是POETYK PSO-3（NCT04167462）和 POETYK PSO-4（NCT03924427）。
關於銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性、系統性免疫介導疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質量和工作效率。作爲一個全球性嚴重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響，其中歐洲約有1，400萬人，美國約有750 萬人。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴重程度爲中度至重度。高達90%的銀屑病患者爲尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病，其特徵是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。儘管目前已有有效的系統性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經治療，且目前的治療方案並無法滿足其治療需求。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質量下降。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合併症相關，包括銀屑病關節炎、心血管疾病、代謝綜合徵、肥胖、糖尿病、炎症性腸病和抑鬱症。
關於deucravacitinib
Deucravacitinib是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。它是首 個正在進行多種免疫介導疾病臨牀研究的選擇性TYK2抑制劑。百時美施貴寶的科學家們設計deucravacitinib 來選擇性地靶向 TYK2，從而抑制IL-23、IL-12 和I 型干擾素（IFN）的信號傳導，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導疾病發病機制的關鍵細胞因子。Deucravacitinib 通過與 TYK2 的調節結構域結合實現高度選擇性，促成對TYK2 及其下游功能的變構抑制。在生理濃度範圍內，deucravacitinib 選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，deucravacitinib 不會抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。（文章來源：互聯網）
