西漢初年，長安歌女竇漪房在新婚前夜遇到被呂后迫害的皇子劉恆，她動用未婚夫的虎符救他出城，導致夫家滿門抄斬，自己被送入宮中爲奴。她設計將王美人生的兒子換給呂后的外孫女--王后張嫣，呂后欣賞她的聰明能幹，以賜婚爲名派往代國監視劉恆母子。爲天下蒼生不再受苦，也爲呂后能更信任她，漪房提議劉恆以修宮殿爲名祕密練兵，令所有人都覺得她是禍水。只有劉恆始終相信她並封后，夫妻倆走過一個又一個難關，終於成就千秋大業。而母儀天下的她發現，擁有權力的同時感情卻在漸漸流逝，她努力挽回丈夫的心，阻止兒子們互相殘殺，運用女性獨特的手法化解了一次又一次的危機，並且爲西漢創立了歷史上有名的文景之治。她的名字也載入史冊，爲後人所稱頌。呂魚出身大家閨秀，卻因爲庶出的身份，在父親死後，被趕出家門。最後和劉章在一起。
歷史上著名的“文景之治”，便是《美人心計》中故事發生的時代背景。《美人心計》的故事從劉邦之妻呂后掌權時期開始，一直到漢武帝登基前。故事從劉邦衆姬妾到漢文帝衆姬妾、再到漢景帝衆、一直延續到漢武帝后宮鬥爭，四代女人之間的較量，就是本劇的故事。《美人心計》運用了風花雪月的營造和靜態控制美學。超過5000萬的投資更讓該戲在服裝、造型以及場景上的效果達到了近乎奢華的地步。
後期製作是由好萊塢電影《魔戒》的動畫團隊加盟完成，宮殿的視覺效果映射了二千多年前漢宮的歷史場景。加之以精緻的漢服造型、貨真價實的珠寶首飾和大氣的背景融爲一體，使得該戲在華麗中透露出非常濃郁的古典氣息。同時，該戲攝影、燈光、美術都是知名的班底；武術上沿用了電影《英雄》的原班人馬；音樂則由曾完成過電影《紅河谷》、《黃河絕戀》的著名音樂人李戈擔任。這部鉅額投資的大型古裝連續劇，是一部內容上的宮廷諜戰戲、視覺上的饕餮劇、以及明星陣容的偶像劇。
